低频率抗体抗-Mur引起的溶血性输血反应
摘要 目的：研究抗Mur 抗体的血清学特异性及其在输血中的临床意义。方法：患者的血清，与3组试剂红细胞(其中二组为Miltenberger抗原试剂红细胞组)和28个低频率血型抗原，在盐水介质、低离子强度介质和低离子间接抗球蛋白介质中反应，分析鉴定其抗体的特异性。结果：患者血清与三组试剂红细胞在多种反应介质中的反应的结果显示患者血清中含有抗Mur抗体，患者血清与28个低频率血型抗原的反应证实该例抗体只与Mur抗原反应。结论：该例同种抗体为特异性抗Mur抗体，且引起溶血性输血反应。在亚洲人中Miltenberger血型系抗体筛选意义值得探讨。
中图分类号 R446.62 R457.1＋3
Hemolytic Transfusion Reaction Caused by Anti-Mur of Low Incidence Antibody
Liu Dazhuang,Zhu Ziyan,Byrne P
(Shanghai Blood Center)
【Abstract】 Objective:To Study the serologic characteristics of anti-Mur antibody and its clinical significance in blood transfusion.Methods：The patient′s serum reacted to three panels of reagent red blood cells(two of these panels are Miltenberger system panels)and 28 low incidence blood group antigens in saline medium,Low ionic strength medium and low ionic indirect antiglobulin medium,thereby the specificity of its anbibody was analysed and identified.Results:The result of reaction of the Patient′s serum to mentioned above three panels of reagent red blood cells in multiple reaction media showed that the patient′s serum containd anti-Mur antibody.The reaction of the patient′s serum to 28 low incidence blood group antigens confirmed that such an antibody reacted only to Mur-antigen.Conclusion:This alloantibody is a specific anti-Mur antibody,and tbere is no available report in domestic and overseas literature that the anti-Mur can cause the hemolytic transfusion reaction.The significance of screening for Miltenberger blood group system’s antibody in Asians is worth inquiring into.
【Key words】 Anti-Mur;transfusion reaction Hemolytic；Miltenberger blood group
MNS血型系统中有许多变异型及卫星抗原，而其中Miltenberger亚系统的抗原抗体反应在黄种人群中的比率较其他人群高［1，2］，而中国人在临床上有意义的同种抗体频率约为0.169%［1］，因此Miltenberger系统的抗体与抗原的研究在临床上就显得较为重要。下面，笔者报道一例抗-Mur引起的输血后溶血性输血反应患者的血清学研究。
1 材料与方法
1.1 患者，男，59岁，临床诊断为再障。多次输全血、少浆红细胞、血浆等多种血液成份及制品。近期输血发生严重输血反应。
1.2 ABO、MN、Rh、P血型检定方法 用单克隆抗-A、抗-B及ABO试剂红细胞进行ABO定型，用单克隆抗-M、抗-N、抗-P1、抗-D、抗-C、抗-c、抗-e、抗-E（Gamma Biologicals,Inc.生产)进行MN，P血型系统及Rh定型。
1.3 患者血清与试剂红细胞组在37℃、抗人球蛋白(上海血液中心生产)介质中反应，与Miltenberger细胞组(Gamma Biologicals,Inc)在盐水、低离子强度及低离子间接抗人球蛋白中反应，为排除其他低频率抗原存在的可能性，又将患者血清与其他28个低频率抗原（Rba、By、Hga、ELO、Dha、Wra、Ls2、Sc2、2Ska、Mit、LWb、CX、Rh40、V、Evans、Tm、Sext、kpa、Tsa、Lu14、Mg、He、Ria、Dantv、Mta、Swa、Lhb-和Lan-)阳性细胞(American red Cross National Reference Laboratory for Blood Group Serology)反应。
1.4 抗本活性分析与效价测定 患者血清与Mur抗原阳性细胞(上海血液中心试剂红细胞10号：ccdee,Mi Ⅲ)在pH5.5～8.5范围内，作红细胞凝集反应。同时，在pH7.0，室温条件下测定患者血清中抗体效价。
2 结果
2.1 患者红细胞血型为B，CcDee，N，P2。
2.2 患者血清与试剂红细胞组在盐水、酶、抗人球介质中都与10号细胞显阳性反应，与其他细胞均呈阴性反应。
2.3 患者血清与Miltenberger系统细胞组在不同介质与温度下的反应，见表1，从表1的反应格局对照表2的Miltenberger系统抗原可看出患者血清中含有抗-Mur。
2.4 患者血清与28个低频率抗原阳性细胞在盐水37℃和Liss间抗下反应均呈阴性。
表1 患者血清与Miltenberger细胞组的反应结果
| Mi细胞 | 盐 水 | 低离子强度LO-ION | |||
| IS | RT | IS | 37℃ | IAT | |
| MiⅠ | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| MiⅡ | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| MiⅢ | 3S | 4 | 3S | 3S | 3 |
| MiⅣ | 3S | 4 | 3S | 3S | 3 |
| MiⅤ | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| MiⅥ | 3S | 4W | 3S | 3 | 3 |
| MiⅦ | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| MiⅧ | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| MiⅨ | 3S | 3S | 3S | 3S | 3 |
| TSEN＋ | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
TSEN＋细胞为MiⅣ和MiⅪ阳性细胞；S代表强，W代表弱
表2 血型糖蛋白表型与Miltenberger抗原的相关性
| ISBT MNS | 抗 原 | |||||||||
| VW | Hut | Mur | MUT | Hil | TSEN | MINY | Hop | Nob | DANE | |
| 9 | 19 | 10 | 35 | 20 | 33 | 34 | 26 | 27 | 32 | |
| MiⅠ GP Vw | ＋ | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| MiⅡ GP Hut | 0 | ＋ | 0 | ＋ | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| MiⅢ GP Mur | 0 | 0 | ＋ | ＋ | ＋ | 0 | ＋ | 0 | 0 | 0 |
| MiⅣ GP Hop | 0 | 0 | ＋ | ＋ | 0 | ＋ | ＋ | ＋ | 0 | 0 |
| MiⅤ GP Hil | 0 | 0 | 0 | 0 | ＋ | 0 | ＋ | 0 | 0 | 0 |
| MiⅥ GP Bun | 0 | 0 | ＋ | ＋ | ＋ | 0 | ＋ | ＋ | 0 | 0 |
| MiⅦ GP Nob | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ＋ | 0 |
| MiⅧ GP Joh | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | NT | 0 | ＋ | ＋ | 0 |
| MiⅨ GP Dane | 0 | 0 | ＋ | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| MiⅩ GP HF | 0 | 0 | 0 | ＋ | ＋ | 0 | ＋ | 0 | 0 | ＋ |
| MiⅪ GP JL | 0 | 0 | 0 | NT | 0 | ＋ | ＋ | 0 | 0 | 0 |
NT＝未测定2.5 抗-Mur效价在pH5.5～8.5范围中，患者血清皆与Mur阳性红细胞发生凝集反应，随着pH增高，凝集强度减弱(表3)。效价测定表明，患者血清与10号试剂红细胞的IgM效价为16，2-Me处理后的IgG效价为2。
表3 pH对患者血清与10号试剂红细胞凝集强度的影响
| pH | 凝集强度 |
| 5.5～7.0 | 4＋ |
| 7.5 | 3＋S |
| 8.0 | 3＋ |
| 8.5 | 3＋W |
3 讨论 Miltenberger系统的抗原与抗体在临床输血中的特殊地位已被多个亚洲血液中心与医院所证实［3］。在该系统中MiⅢ是某人种中最常见的血型抗原之一，其频率泰国人为10%，我国台湾人7.3%、香港人6.3%，美国及瑞士华侨为4.7%，相对于6%～7%的MiⅢ抗原阳性而言，产生Miltenberger系统的抗体频率大约为0.18%(以MiⅢ阳性细胞作为筛选细胞)。但到目前为止在Miltenberger系统中，国内所发现的抗体限于抗-Mia，而抗-Mur则是第一次在国内发现。
Mur抗原在MiⅢ型红细胞上都呈阳性与抗-Mur反应的Miltenberger系统中有MiⅢ、MiⅤ、MiⅥ和MiⅨ。Mur抗原又称为Murrell。在脐带血中该抗原就有很好的表达，有报道抗-Mur可引起新生儿溶血病，但到目前为止还未有抗-Mur引起的溶血性输血反应的报道。Mur抗原是GYPB基因的假外显子3所编码，其特异性的氨基酸顺序是(34TPAHANE41)［4］，而抗-Mur的活性则能被合成的肽段(顺序为DTTPAHTANE V SE)所抑制。抗-Mur和大多数Miltenberger血型系的抗体一样，具有与多个Miltenberger抗原表现型有交叉反应，它与MiⅢ抗体一样，具有与多个Miltenberger抗原表现型有交叉反应。它与MiⅢ、MiⅣ、MiⅥ和MiⅨ细胞都呈阳性反应。有观点认为尽管有Miltenberger抗体引起的新生儿溶血，但这种具有交叉反应性的Miltenberger抗体并非由红细胞免疫刺激所产生的［5］。所以笔者认为进一步深入地研究Miltenberger亚系统的抗原与抗体对临床输血前检查、红细胞血型抗原抗体的鉴定及人类学和遗传学等方面的各种现象的揭示有着重要意义。
我国台湾报道的抗-Mi抗体似为我国输血最常见而较重要的同种抗体(主要IgM亦有IgG)［6］，可引起的输血反应在临床上与ABO不合的输血反应相似。从笔者检出的抗Mur抗体也证实这一点。因此，笔者认为，我国抗体筛选细胞需含有MiⅢ的O型红细胞，以使能检出抗Mi抗体，为输血的病人选择该抗原阴性的血液输注。
参考文献
1，林玛利.输血医学.台北：健康文化事业股份有限公司.1999，83～89
2，菊地亚辉ほが.日本人における Miltenberger抗原群についこ.日本输血会志.1982，35；83
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4，Johe KK，Olga OB.Molecular Genetics of Human Erythrocyte Miltenberger System.Blood 1991；78:2456
5，Maeion E R.The Blood Group Antigen.Academic Press Harcourt Brace & Company Publishers.1997；40～57
6，雍建辉.临床输血医学，台北：艺轩图书出版社1996；534
