口服阿尔茨海默疗法2期临床结果积极
Alzheon公司今日宣布，其用于治疗早期阿尔茨海默病患者的口服疗法ALZ-801（valiltramiprosate），在2期临床试验中获得积极生物标志物结果。接受治疗6个月后，阿尔茨海默病患者血浆生物标志物获得临床相关且具有统计学意义的减少。患者同时获得记忆改善。
ALZ-801是一种处于3期临床开发阶段的口服药物，可阻断与阿尔茨海默病患者认知功能下降相关的可溶性淀粉样蛋白寡聚体的形成，具有改变阿尔茨海默病疾病进程的潜力。作用机制研究已证明ALZ-801在3期临床使用剂量下可完全抑制淀粉样蛋白寡聚体的形成。
正在进行的2期临床生物标志物研究在早期阿尔茨海默病患者中评估ALZ-801，这些患者携带一个或两个拷贝载脂蛋白ε4等位基因。APOE4基因型是衰老后阿尔茨海默病的主要风险因子，与神经毒性淀粉样蛋白寡聚物的大脑水平升高7倍相关。
包括80名患者的2期临床试验结果显示，ALZ-801组第26周的血浆p-tau181水平显著降低29%（p=0.028），第13周降低18%（p=0.038）。ALZ-801还显著降低了血浆p-tau181/Aβ42的比值，第26周时降低了30%（p=0.022），第13周时降低了21%（p=0.018）。血浆和脑脊液中磷酸化tau蛋白（p-tau）水平是阿尔茨海默病大脑损伤和神经退行性病变的敏感和特异性标志物。鉴于p-tau181和Aβ42作为核心阿尔茨海默病病理学生物标志物的重要性，这些结果支持ALZ-801在阿尔茨海默病中的疾病改善作用。
生物标志物结果外，这项2期临床研究还包括Rey听觉言语学习测试（RAVLT）作为次要终点。RAVLT总记忆评分（包括即刻和延迟回忆）分析显示，从基线至第26周获得显著改善（p=0.002）。
在接受ALZ-801治疗的受试者中，最常见的不良事件为轻度恶心，无血管源性水肿证据，无药物相关严重事件。安全性和耐受性特征与Alzheon安全性数据库中2000多例患者的既往数据一致。
“这些数据进一步支持Alzheon在既往阿尔茨海默病研究中观察到的临床获益。结合有利的安全性特征和无血管源性水肿事件，这些新生物标志物数据及其与认知获益的正相关性进一步验证了ALZ-801在阿尔茨海默病患者中改变疾病进程的作用，”Alzheon公司创始人、总裁兼首席执行官Martin Tolar博士说，“重要的是，与其他药物试验中观察到的减缓患者认知功能下降不同，接受ALZ-801治疗的受试者在记忆测试中表现出相对基线状态的显著认知改善。”
不过有外部专家指出，虽然生物标志物的水平出现显著差异，但是它们与阿尔茨海默病患者的临床获益之间的因果性仍然有待验证。ALZ-801将在3期临床试验中接受进一步检验，这一临床试验得到美国国立衰老研究所（NIA）4700万美元的资助，将注册APOE4/4基因型的早期阿尔茨海默病患者。并结合最新生物标志物追踪患者获益，以及使用衡量患者临床获益的ADAS-Cog 13评分作为主要临床终点。
参考资料：
[1] Alzheon Reports Industry-Leading Disease Modifying Effects from Phase 2 Biomarker Trial of Oral Tablet ALZ-801 (Valiltramiprosate) in Patients with Early Alzheimer’s Disease. Retrieved February 8, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220208005112/en
[2] 'Very over sold': Biotech brags about PhII Alzheimer's data, but experts are underwhelmed. Retrieved February 8, 2022, from https://endpts.com/very-over-sold-biotech-brags-about-phii-alzheimers-data-but-experts-are-underwhelmed/
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