“百年神药”阿司匹林新作用|这类疾病风险降低15%，还能抗癌
漫长的人类文明史，也是一部不断与疾病抗争的历史。而医药史上三大经典药物的出现，为减少人类死亡和延长整体寿命，提供了行之有效的方法。所谓“真金不怕火炼”，在经历了多年的捶打之后，这些药物依然受到广泛使用，仍在药坛“闪闪发光”。其中之一，便是「阿司匹林」。
阿司匹林，又称乙酰水杨酸，由德国化学家费利克斯·霍夫曼于1897年首次制备而成，至今已有百余年的历史。作为首个被发现的非甾体类抗炎药，阿司匹林是当今世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药物。数据显示，全球每年消耗的阿司匹林约5万吨，合药片1200-5000亿片，甚至在临床上被称为“万能药”。
近年来，越来越多的研究发现了阿司匹林的新临床用途，比如治疗痛风、弥散性血管内凝血、代谢性肥胖、糖尿病及其周围神经病变、腹泻等等。
此外，最新研究显示，阿司匹林可能还具有癌症、阿尔茨海默症等疾病的预防和治疗作用。随着研究的不断深入，这个“宝盒”也在被慢慢揭开，因此喊阿司匹林一句“神药”也不为过吧？
低剂量阿司匹林
能使患糖尿病风险降低15%
一直以来，阿司匹林作为最广泛的解热镇痛抗炎药和抗血小板药，而为人们熟知。但万万没想到，该药物还能进军2型糖尿病治疗界，与另一“神药”二甲双胍抢位置？
今年的欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，澳大利亚莫纳什大学的Sophia Zoungas教授领导下的新研究表明，65岁及以上的老年人使用低剂量的阿司匹林，即每天100mg，可使罹患2型糖尿病风险降低15%。
研究人员招募了基线没有糖尿病、心血管疾病、肢体残疾和痴呆症的65岁及以上社区居民，共计16,209名，并按照1:1的比例随机分配到阿司匹林组（该组参与者被要求每日服用100mg阿司匹林）或安慰剂组。
中位随访4.7年后，共记录到995例糖尿病病例。其中，阿司匹林组记录到459例（5.68%），安慰剂组536例（6.60%）。
结果显示，与对照组相比，每天坚持服用100mg的阿司匹林能使糖尿病发病率显示降低了15%，空腹血糖（FPG）的增长速度也相对较慢，年差异减少了0.006mmol/L。
Zoungas教授表示，使用阿司匹林治疗能够降低糖尿病的发病率，且能减缓健康老年人空腹血糖的增加。鉴于老年人群中2型糖尿病的患病率不断上升，阿司匹林等抗炎药的预防潜力值得进一步探究。
“鉴于阿司匹林可能存在的副作用，目前的临床指南只建议老年人在有医学理由时才每天服用阿司匹林，比如心脏病发作之后。”Zoungas教授补充道。
哈佛大学团队近10万人数据：
定期服用或可降低结直肠癌风险
阿司匹林抗癌并非新观点，早在1988年澳大利亚学者便首次提出阿司匹林能够预防癌症，自此之后这一解热镇痛药被卷入了“抗癌大潮”。（原来，药效的尽头是“抗癌”？）
事实上，阿司匹林被认为是化学预防结直肠癌的最有效药物，被美国预防服务工作组推荐给具有特定心血管风险特征的50-59岁的人群使用。那么，该预防作用是否能扩大到其他年龄段呢？
来自哈佛大学等多研究团队联合发表的研究发现：与不定期使用相比，在70岁及之后定期服用阿司匹林能使结直肠癌的风险显著降低20%，尤其是在70岁之前就开始使用的。
doi: 10.1001/jamaoncol.2020.7338
研究者从护士健康研究（NHS）和卫生专业人员随访研究（HPFS）两个大型前瞻性队列中收集到94540名70岁及以上的参与者。在28-34年的随访期间，累计记录到1431例结直肠癌（CRC）病例，包括857名来自NHS队列的女性和574名来自HPFS的男性。
在70岁及以上的人群中，每周使用≥2次阿司匹林的参与者罹患CRC的风险降低了20%。
不过，这种负相关性仅存在于70岁之前就定期使用阿司匹林的人群中，但在70岁及以后才定期使用阿司匹林与CRC风险降低无关。
70岁及以上人群使用阿司匹林与CRC风险之间的关系
为了确定阿司匹林使用年限与CRC风险之间的关系，研究者进一步对70岁以前就定期使用阿司匹林的参与者进行分组。
结果发现，在70岁前至少5年坚持服用阿司匹林，与CRC风险显著降低有关。举例来说，NHS队列数据显示，与不规律使用的相比，从40-69岁期间就开始规律使用阿司匹林的女性，罹患CDC风险显著降低了21-31%。
研究者表示，这也与之前大量研究证实的“阿司匹林对CRC的好处至少需要5-10年的使用”相一致。
相比之下，开始服用阿司匹林的年龄越大，从中获得的健康益处越小。具体而言，70-74岁开始定期使用阿司匹林，相应的罹患CRC风险降低17%；如果到了75-79岁，风险降低13%；但到了80岁及以上，则无法观测到风险差异。
在不同年龄开始服用阿司匹林与患CRC风险之间的关联
综上，2大美国大型前瞻性队列研究显示，定期使用阿司匹林与70岁及以后罹患CRC风险更低有关，尤其是在70岁之前至少5年使用阿司匹林的人群中效果更明显。不过值得注意的是，由于老年人患癌的机制可能远复杂于年轻群体，所以还需要更深入的研究去探明其中的利害关系。
当然，阿司匹林的抗癌范围远不止于此。
《肿瘤学年鉴》上刊登的大型Meta分析显示，服用阿司匹林能使消化道肿瘤相关疾病风险降低22-38%，包括胰腺癌和肝癌；
《柳叶刀子刊》上一项涵盖9万脂肪肝患者的大型临床数据表明，每日接受低剂量阿司匹林治疗能使NAFLD患者肝细胞癌的发生风险显著降低52%；
《柳叶刀》上重磅研究显示，连续2年以上服用阿司匹林，能让携带遗传性突变的高危人群的肠癌发病率降低一半，而且此种保护能够持续20年！
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越来越多的临床研究证实了阿司匹林的预防癌症效果，甚至有美国人将阿司匹林视作具有潜在抗癌作用的“保健品”。但值得一提的是，并非所有研究均为正向，阿司匹林是究竟是“致癌”还是“抗癌”仍未盖棺定论，因此没事儿也毋需服用。
当心！阿司匹林恐增加脑出血风险
规范用药才是重中之重
正所谓“药无完药”，阿司匹林也有“翻车”的时候。一直以来，低剂量（75-100mg）阿司匹林被广泛地运用于中风的一级和二级预防，但其副作用也很明显：出血可能性增加。
今年7月，JAMA Network Open上的研究更是打破了阿司匹林的“神话”——每天服用100mg阿司匹林不仅没有减少缺血性中风的发生，反而使得脑出血风险增加了38%。该研究也提示大家，在没有医嘱的情况下，不建议自行服用阿司匹林来预防某些疾病的风险。
doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.25803
研究者从最大的前瞻性、随机对照试验ASPREE中收集到19114名参与者。在4.7年的随访期间累计记录到312例出血性中风事件。
结果显示，与对照组相比，低剂量阿司匹林的使用并未导致缺血性中风风险的显著降低。具体来说，在安慰剂组的缺血性中风的发生率为每1000人·年3.9例，而阿司匹林组为3.4例，几乎没有差异。
更令人惊讶的是，在接受阿司匹林治疗组中发生颅内出血的病例数远高于安慰剂组，脑出血风险比后者高出38%。从绝对值来看，试验组比对照组多出了29例颅内出血事件。
与首次发生中风和主要出血相关的重大事件发生率
总结来说，在基线没有心血管疾病的参与者中，使用低剂量的阿司匹林对中风几乎没有一级预防作用，甚至还增加了脑出血风险。因此，在没有医生的建议下，最好不要擅自服用阿司匹林来预防中风。
最后还是那句话：是药三分毒，没病少吃药。即使是“百年神药”阿司匹林，也是如此！在还未摸清药物和疾病之间关联之前，还是不要自作主张地轻易用药吧。
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