梅毒的诊断
临床上，很难从外观早期诊断出梅毒。其确认须透过血液检测或使用显微镜直视观察。血液检测因为较容易进行所以较为常用，但诊断检测无法区分疾病的期别。
血液检测
血液检测分成非梅毒螺旋体及梅毒螺旋体检测。初期会使用非梅毒螺旋体检测，其中并包括性病研究实室 (VDRL) 及快速血浆反应素试验。不过由于这类检测偶尔会出现伪阳性，因此需要利用梅毒螺旋体明胶颗粒凝集(TPHA) 或萤光梅毒螺旋体抗体吸收试验 (FTA-Abs)之类的梅毒螺旋体检测来确认。部分病毒性感染如水痘及麻疹，以及淋巴瘤、结核病、疟疾、心内膜炎、结缔组织疾病及怀孕等都可能会造成非梅毒螺旋体检测出现伪阳性反应。梅毒螺旋体抗体试验通常会在初期感染二到五星期后得到阳性反应。在已知感染梅毒的情况下，可借由在脑脊髓液中发现大量的白血球（主要是淋巴细胞）及大量蛋白质来诊断神经性梅毒。
实验室检查
暗视野显微镜检查
取患者的可疑皮损（如硬下疳、扁平湿疣、湿丘疹等），在暗视野显微镜下检查，见到可运动的梅毒螺旋体，可作为梅毒的确诊依据。
梅毒血清学试验
梅毒血清学试验方法很多，所用抗原有非螺旋体抗原（心磷脂抗原）和梅毒螺旋体特异性抗原两类。前者有快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）、甲苯胺红不加热血清学试验（TRUST）等，可做定量试验，用于判断疗效、判断病情活动程度。后者有梅毒螺旋体颗粒凝集试验（TPPA）、梅毒螺旋体酶联免疫吸附试验（TP-ELISA）等，特异性强，用于TP感染的确证。
梅毒螺旋体IgM抗体检测：感染梅毒后，首先出现IgM抗体，随着疾病发展，IgG抗体随后才出现并慢慢上升。经有效治疗后IgM抗体消失，IgG抗体则持续存在。TP-IgM抗体不能通过胎盘，如果婴儿TP-IgM阳性则表示婴儿已被感染，因此，TP-IgM抗体检测对诊断婴儿的胎传梅毒意义很大。
脑脊液检查
梅毒患者出现神经症状者，或者经过驱梅治疗无效者，应作脑脊液检查。这一检查对神经梅毒的诊断、治疗及预后的判断均有帮助。检查项目应包括：细胞计数、总蛋白测定、RPR及TPPA试验等。
