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吉林大学发表癌症研究重要成果

2016.8.25

  宫颈癌是全球女性癌症死亡的第四大原因,在中国每年有近150000例新诊断的病例。宫颈癌在发展中国家尤其常见,因为在那里早期筛查还不普遍。科学家们发现,几乎所有宫颈癌都是人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的,HPV引起的宫颈癌会发生LKB1(Liver kinase B1)突变失活。但他们还不清楚LKB1突变在宫颈癌发生和发展中所起的作用。

  吉林大学和Alabama大学的研究人员最近在Oncogene杂志上发表文章指出,LKB1通过靶标细胞代谢抑制与HPV有关的癌症发展。这篇文章的通讯作者是吉林大学基础医学院的许志祥(Z-X Xu)教授、李玉林(Y-L Li)教授和Alabama大学的Dr LT Chow。

  研究人员用小鼠胚胎成纤维细胞进行研究。他们发现,LKB1缺失和HPV16 E6/E7有累加效应,会抑制细胞衰老,促进细胞增殖,增加葡萄糖消耗、乳酸生产和ATP生成。敲低LKB1可以增强HPV转化细胞的糖酵解,促进细胞迁 移和入侵。异位表达LKB1能降低HPV转化细胞的糖酵解,减弱细胞的迁移和入侵能力。在肿瘤发生和肺转移小鼠模型中,去除LKB1会使小鼠肺部的转移瘤 显著增多。

  进一步研究表明,HPV16 E6/E7能提高c-MYC的水平,进而增强糖酵解通路中的HK-II表达。异位表达LKB1会减少HK-II和减弱糖酵解。研究人员也在宫颈病变中观察 到了HK-II 与LKB1的这种关系。研究指出,LKB1可以防范HPV引起的有氧糖酵解和肿瘤发展。这些发现有望帮助人们通过靶标细胞代谢治疗与HPV有关的恶性肿 瘤。

  HPV是美国最常见的性传播病毒之一,HPV引发的头颈癌正在逐年增加。人们亟需理解HPV阳性头颈癌的分子改变, 并在此基础上开发新的治疗策略。Nature杂志发表了迄今为止最全面的头颈癌基因组测序分析结果。癌症基因组图谱计划(Cancer Genome Atlas,TCGA)的科学家们揭示了人乳头瘤病毒(HPV)和抽烟对头颈癌的影响,比较了头颈癌与其它癌症的异同,为头颈癌的诊断和治疗提供了新的方 向。

  与病毒有关的癌症其实是相当普遍的,据悉有超过20%的人类癌症与慢性病毒感染有关。德克萨斯大学西南医学中心的研 究人员鉴定了一个先天免疫新通路,可以帮助哺乳动物抵御病毒的致癌作用。他们发现,自噬相关蛋白beclin 2可以促使细胞分解致癌性病毒的蛋白,抑制病毒感染及其引起的癌症。

  科学家们一直认为雌激素是宫颈癌生长的主要驱动因子。但美国国家科学院PNAS杂志发表的一项研究显示,雌激素受体 在宫颈癌细胞中几乎全部消失。研究人员对SUCCEED项目的128个样本进行了基因表达谱分析,涉及了四个不同的群体:健康人、HPV感染并出现并发症 的患者、宫颈癌患者。这四个群体可以体现从病毒感染到癌症发生的整个过程。

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