硫酸氢氯吡格雷片的检查方法
检查
有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定供试品溶液取含量测定项下的细粉适量(约相当于氯吡格雷75mg),精密称定,置200ml量瓶中,加甲醇5m,超声使硫酸氢氯吡格雷溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液。对照品溶液取硫酸氢氯吡格雷对照品10mg、氯吡格雷杂质I对照品20mg与氯吡格雷杂质Ⅲ对照品40mg,精密称定,置同一100ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液取硫酸氢氯吡格雷对照品与氯吡格雷杂质Ⅱ对照品适量,加甲醇适量使溶解,用流动相稀释制成每lml中含硫酸氢氯吡格雷2.5g与氯吡格雷杂质Ⅱ5μg的混合溶液,摇匀。色谱条件以卵粘蛋白键合硅胶为填充剂的手性色谱柱( UL TRONES-OVM);以乙腈-0.01mol/L的磷酸二氢钾溶液(20:80)为流动相;检测波长为220nm;进样体积10l系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,氯吡格雷杂质Ⅱ的两个光学异构体峰与氯吡格雷峰的相对保留时间分别约为0.8与1.2;氯吡格雷峰与氯吡格雷杂质Ⅱ的第一个光学异构体峰之间的分离度应大于2.0测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,按外标法以峰面积计算,氯吡格雷杂质I不得过氯吡格雷标示量的0.5%,氯吡格雷杂质Ⅲ不得过氯吡格雷标示量的1.0%;其他单个杂质按主成分外标法以峰面积计算,并将结果乘以0.766,不得过氯吡格雷标示量的0.2%;杂质总和不得过氯吡格雷标示量的1.5%(均除氯吡格雷杂质Ⅱ外)。溶出度照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法)测定溶出条件以pH2.0盐酸缓冲液(取0.2mol/L氯化钾溶液250ml,加0.2mol/L盐酸溶液65.0ml,加水稀释至1000ml)1000m1为溶出介质,转速为每分钟50转,依法操作,经30分钟时取样。供试品溶液取溶出液,滤过,精密量取续滤液适量,用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含氯吡格雷25ug的溶液对照品溶液取硫酸氢氯吡格雷对照品,精密称定,加甲醇20ml使溶解,用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含33g的溶液测定法取供试品溶液与对照品溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在240nm的波长处分别测定吸光度。计算每片的溶出量,并将结果乘以0.766。限度标示量的80%,应符合规定。含量均匀度(25mg规格)取本品1片,置100ml量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液适量,超声并振摇处理5分钟,使硫酸氢氯吡格雷溶解,用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液;另取硫酸氢氯吡格雷对照品,精密称定,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含330g的溶液。取上述两种溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在270nm的波长处分别测定吸光度计算每片的含量,并将结果乘以0.766,应符合规定(通则0941)其他应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)。
