氢氯噻嗪的鉴别检查方法
鉴别
(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(2)取本品50mg,置100ml量瓶中,加0.1mol/L氢氧化溶液10ml使溶解,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取2ml,100ml量瓶中,用0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度,摇照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在273nm与323nm波长处有最大吸收,273nm波长处的吸光度与323nm波长处的吸光度比值为5.4~5.7。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集285图)一致。
检查
酸碱度取本品0.50g,加水25ml,振摇2分钟,滤过,取续滤液10m,加0.01mol/L氢氧化钠溶液0.2ml与甲基红指示液0.15ml,溶液应显黄色。再加0.01mol/L盐酸溶液0.4ml,溶液应呈红色。氯化物取本品1.0g,加水20ml,振摇,滤过,分取滤液10ml,依法检查(通则0801),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.01%)。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定供试品溶液取本品约15mg,加有机相[甲醇乙腈(1:1)2.5ml溶解后,用水相[0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2)]稀释至10ml,摇匀。对照溶液精密量取供试品溶液适量,用混合溶剂[有机相-水相(1:3)定量稀释制成每1ml中含7.5g的溶液系统适用性溶液取氢氯噻嗪与氯噻嗪对照品各约mg,置同一100ml量瓶中,加有机相25ml溶解,用水相稀释至刻度,摇匀,量取适量,加混合溶剂稀释制成每1m中各约含7.5g的溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以水相甲醇-四氢呋喃(94:6:1)为流动相A,以水相甲醇-四氢呋喃(50:50:5)为流动相B;流速为每分钟1.0ml,按下表进行梯度洗脱;检测波长为224nm;进样体积10kl时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)22.5100系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,氢氯噻嗪峰与氯噻嗪峰的分离度应大于2.5。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0%),小于对照溶液主峰面积0.1倍(0.05%)的峰忽略不计。残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定。内标溶液取异丙醇适量,用水定量稀释制成每1ml约含0.2mg的溶液。供试品溶液取本品约0.25g,精密称定,置20ml顶空瓶中,加N,N-二甲基甲酰胺2ml,振摇使溶解,精密加内标溶液1ml,用水稀释至10ml,密封,摇匀。对照品溶液分别取甲醇与乙醇,精密称定,用水定量稀释制成每1ml含甲醇、乙醇分别约为0.15mg与0.25mg的溶液,精密量取5ml,置20ml顶空瓶中,加N,N-二甲基甲酰胺2ml,精密加内标溶液1ml,用水稀释至10ml,密封。色谱条件以6%氰丙基-94%甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液;起始温度为40℃,维持8分钟后,以每分钟45℃的速率升温至200℃,维持3分钟;进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟。系统适用性要求对照品溶液色谱图中,甲醇峰与乙醇峰的分离度应符合要求。测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。限度按内标法以峰面积比值计算,甲醇与乙醇的残留量均应符合规定干燥失重取本品,在105℃千燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)炽灼残渣不得过0.1%(通则0841)。重金属取本品1.0g,加氢氧化钠试液7ml溶解后,用水稀释至25ml,依法检查(通则0821第三法),含重金属不得过百万分之十五
