新型氘化抗炎药CTP-543治疗中重度斑秃IIa期研究疗效显著
Concert Pharmaceuticals是一家临床阶段的生物制药公司，专注于应用其DEC平台（氘化分子平台）创造新型药物，以治疗严重疾病并满足患者中存在的未满足需求。该公司的方法是从先前已被研究过的化合物（包括已获得批准的药物）开始，利用氘化（重氢化）来提高药物的临床安全性、耐受性或疗效。该公司的创新药物管线目前针对自身免疫性疾病和中枢神经系统（CNS）疾病。
近日，该公司宣布，评估CTP-543治疗中度至重度斑秃的IIa期临床研究的最后一个队列（12mg，每日2次）已完成患者入组。之前，该研究已完成了2个低剂量队列（4mg和8mg，每日2次）入组，来自该项IIa期研究的完整数据预计将在2019年第三季度公布。之后，Concert公司将根据结果，将CTP-543推进至III期临床。
该IIa期研究是一项双盲、随机、安慰剂对照、序贯剂量研究，旨在评估CTP-543相对于安慰剂治疗中度至重度斑秃成人患者的疗效和安全性。患者入组标准为采用脱发严重度工具（SALT）评价脱发至少50%，所有患者的平均SALT评分约为88分。研究中，患者随机接受3种剂量之一的CTP-543（4mg，8mg，12mg）或安慰剂治疗，每日2次。主要结果测量将在治疗24周后采用SALT评价。
2018年11月，Concert公司公布了前2个队列（4mg和8mg，每日2次）积极的中期顶线数据。数据显示，在治疗第24周，与安慰剂组相比，8mg CTP-543队列有47%的患者SALT总评分相对基线降低≥50%，达到了研究主要疗效终点（p＜0.001）；特别是，在第12周就开始观察到显著性差异（p＜0.05），第24周时CTP-543治疗组毛发再生似乎并没有停滞。
4mg CTP-543队列有21%的患者SALT总评分相对基线降低≥50%，但与安慰剂组的差异没有达到统计学显著性。初步分析还发现，8mg CTP-543队列与4mg CTP-543队列观察到的治疗反应差异存在显著性（p＜0.05）。研究中，CTP-543的一般耐受性良好。安全性方面，最常见的不良反应为头痛、上呼吸道感染、咳嗽、痤疮、恶心，没有发生严重不良反应。
Concert公司首席开发官James V.Cassella博士表示，“在我们的早期开发计划中，很重要的一点是为患有慢性自身免疫性疾病（如斑秃）的患者确定最安全和最有效的CTP-543剂量。每天2次12毫克剂量的评估将为CTP-543的相关剂量范围提供全面的探索，并为化合物的后期开发提供良好的定位”。
CTP-543是通过应用Concert公司氘化学技术修饰ruxolitinib而发现的，ruxolitinib是一种选择性Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制剂，在美国已获批以品牌名Jakafi销售，用于治疗某些血液疾病。ruxolitinib的氘化学修饰可以改变其人体药代动力学，从而增强其作为斑秃治疗的用途。在美国，FDA已授予CTP-543治疗斑秃的快速通道地位。
斑秃是一种自身免疫性疾病，导致部分或全部的头皮或身体上的毛发脱落，该病影响美国多达65万人。头皮是最常见的受累区域，但任何生长毛发的区域都可能单独或与头皮一起受累。斑秃可在任何年龄段发生，大多数患者在40岁时开始出现症状，该病对女性和男性均有影响。斑秃可伴有严重的心理后果，包括焦虑和抑郁。目前，还没有获得FDA批准治疗斑秃的药物。
FDA在2016-2017年的以患者为中心的药物开发计划（FFDDI）中将斑秃列为其重点关注的8大新疾病领域之一。PFDDI的目标是将患者观点引入产品开发的早期阶段。
