MD应用案例：临床前的全方位细胞毒性检测
案例分享：走在临床前的全方位细胞毒性检测行动
在体外快速的、高效的、可靠的早期预测毒性对药物研发、减少药物临床试验风险至关重要。为了提高新药早期毒性的科学预测性，将过去的临床前和临床安全性评价的药物毒理学早期研究模式转变为在新药发现阶段即对新化学实体(NCEs)进行毒理学与药理学、药效学、药动学相结合的筛选和优化，从中筛选出毒性小的候选新药进行后续研究，这已经成为西方各大制药公司的研发新思路，也就是将药物毒理学研究贯穿于新药发现、临床前安全性评价、临床试验和上市后监督与跟踪的整个过程中。
利用现代生命科学的新进展，建立和应用新药临床前安全性评价和毒理学机制研究的新技术、新方法和新模型成为当今国际新药研发的新趋势。高内涵筛选(HCS)系统可以说是自动化的高分辨率显微镜，这一系统可以对细胞形态或生化特性所发生的改变进行高通量分析。在自动化HCS的帮助下，我们能够快速筛选出毒性小的化合物文库，而这也是新药研发过程中的一个必要步骤。随着技术的不断发展，HCS系统正在变得更迅速、更灵活也更为灵敏。
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| （A）10X物镜下获取细胞核图像，通过双链断裂标记物磷酸化H2AX区分阳性和阴性。（B）CHO细胞被化疗化合物处理24h后DNA损伤效应曲线。丝裂霉素和依托泊苷处理细胞后，通过磷酸化H2AX阳性细胞数做浓度效应曲线。 |
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