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肝脏的昼夜节律以及饮食对其的影响

2019.4.16

  在生物进化早期,生物体已经发展了一种高度保守的分子计时器,即生物钟系统,它使机体行为、生理呈现近似24h的节律。生物钟由中枢生物钟和外周生物钟组成,中枢生物钟位于下丘脑的视交叉上核(Suprachiasmatic Nucleus,SCN),在眼部传来的环境明暗信息的强烈影响下,SCN作为“主生物钟”感受光线的变化而使节律重新设置,而外周生物钟为“从属生物钟”,存在于所有的器官和组织细胞中。

  肝脏的生物钟系统

  肝脏中的外周生物钟在维持肝脏稳态方面扮演着重要角色,包括调节新陈代谢和酶的分泌。

  在过去的二十年里,科研人员通过研究小鼠模型,发现了生物钟基因与肝的生理调节之间的关联及其分子机制。其主要研究结果如下:

  ➤ 肝内的生物钟系统调节着异生物素的吸收、摄取、分布、代谢和清除。

  ➤ 肝脏中生物钟节律的紊乱,可加速肝脏疾病的发展,包括脂肪肝、胆汁淤积症、肝炎、肝硬化和肝癌,而这些疾病反过来又会影响生物钟系统。

  ➤ 食物信号在生物钟信号调控方面发挥着重要的作用(如图1)。通过控制饮食结构和进食时间来调节生物节律(即“chrononutrition”),是治疗生理功能障碍的一个很好的领域。

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图1 光信号和食物信号是两个最有效的生物钟受时信号。光信号通过视网膜到达SCN,食物信号通过激素信号直接影响外周生物钟。生物钟系统调节着许多生理性的昼夜波动,包括睡眠、觉醒和激素分泌周期。在肝脏中,生物钟系统调节着药物和营养物质(包括葡萄糖、脂质和蛋白质)的代谢。(来源:Nature Reviews)

  食物与肝脏的生物钟系统

  营养物质是肝脏生物钟的有效调节剂,这种调节可能比SCN介导的外周生物钟调节更强大,因为外周生物钟可以通过时间节律,而不是一般的光-暗周期,进行反馈。

  有研究表明由饮食引起的胰岛素波动,可以“重置”肝脏的生物钟。同时,胃酸分泌调节肽(一种餐后分泌的胃肽)也是外周生物钟“重置”的重要激活因子。

  许多研究证明,食物的营养成分可以影响外周生物钟。例如,可快速消化的淀粉和鱼油通过诱导分泌胰岛素,影响外周生物钟的时相。

  禁食的持续时间也会影响外周生物钟,与短时禁食相比,长时间禁食后再摄食刺激外周生物钟系统的能力更强。

  腺苷的拮抗剂——咖啡因,可以使实验动物觉醒而不引起位相移动, 并可剂量相关性地减少因睡眠剥夺引起的位相移动。

  过多的胆固醇并不影响生物钟基因的表达,但是会影响生物钟控制基因的表达。

  高盐饮食会导致生物钟节律减弱,但并不会引起生物钟的移动。


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