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清除衰老细胞有助于改善衰老群体的认知功能

2021.3.17

  妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的研究人员正在探索是否可以通过研究基因对药物的反应或给药方式来逆转认知功能减退问题。

  妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的研究结果表明,清除衰老小鼠体内的衰老细胞可改善已出现痴呆迹象的小鼠的认知能力。研究团队通过对衰老小鼠使用sensenolytic药物进行了各种测试,并已在Aging Cell杂志上发表了这些测试的结果。

  衰老细胞是身体内那些逃避了凋亡指令的细胞。它们通常以悬浮状态存在。那些细胞能够逃避身体发出的凋亡信号,却无法继续分裂。它们只能残存在身体中,并分泌毒性化学物质。这些细胞及其分泌的毒性化学物质通常联合发挥作用,这便是身体衰老的秘密。

  许多身体疾病(如慢性炎症)都与人类认知功能减退有关。最近已有研究人员着手对认知障碍和衰老之间的联系进行研究。

  作为Robert and Arlene Kogod Center on Aging的成员,妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的研究员Diana Jurk博士和她的同事们共同发表了一篇论文。论文中介绍到,他们结合使用了两种方法来探索认知功能减退是否可以逆转。其中一种方法侧重于研究基因对药物的反应(药物基因组学),另一种方法则从药物管理的角度(药理学)来研究这个问题。

  尽管研究人员早就在人类大脑中发现了衰老细胞,但至今未能确定哪些类型的大脑细胞会随着年龄增长而衰老。为解答这一疑问,Jurk博士和她的团队运用了单细胞RNA测序技术,该技术可揭示数千个细胞的基因表达信息。他们借助这种方法发现,随着年龄增长,小神经胶质细胞和少突胶质前体细胞的衰老最为明显。

  然后,他们对转基因小鼠(INK-ATTAC小鼠)进行衰老处理,并通过两种senolytic方法来清除衰老细胞:使用可清除p16阳性衰老细胞的药物AP20187,或者混合使用达沙替尼和槲皮素的鸡尾酒疗法。根据测试前后的结果对比,两种方法均显著改善了小鼠的认知功能。

  作者在文中写道,通过小鼠模型得出的这一发现可为日后的研究提供概念验证,即清除衰老细胞是治疗衰老相关的患者认知功能障碍的一种潜在疗法。

  这一发现还佐证了妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的研究人员于2018年在《自然》杂志上发表的一篇论文的观点,该论文介绍到,他们通过阿尔茨海默病小鼠模型研究发现,清除衰老细胞有助于改善认知功能减退问题。另外,这一发现也支持了Jurk博士和她的同事们此前在衰老细胞和焦虑症方面的研究。

  以下问题仍待探索:

  从机械角度看,衰老细胞是如何促进大脑衰老的?

  鉴于治疗是全身性的,那么该靶向哪些衰老细胞?

  在转基因模型中,这种干预对免疫细胞有什么影响?

  作者指出,通过开展更多认知功能测试将有望进一步证实他们的发现。

  为该项研究提供资金支持的组织有:Glenn Foundation for Medical Research、National Institute on Aging及其他National Institutes of Health机构、Biotechnology and Biological Sciences Research Council、Ted Nash Long Life Foundation、The Academy of Medical Sciences、Conner Group、Robert J. and Theresa W. Ryan以及Noaber Foundation。发表于Aging Cell杂志的该篇文章中提供了完整作者名单。

  如需进一步了解衰老细胞产生的有毒化学物质,请阅读文章Toxic Cellular Ooze Linked to Biological Age, Disease and Disability(有毒细胞分泌物与生物年龄、疾病和残疾存在关联)。

  如需进一步了解妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的衰老研究,请前往妙佑医疗国际 的Robert and Arlene Kogod Center on Aging。

  如需直观地了解衰老皮肤细胞核内发生的变化,请先观看此视频,然后跳转回来阅读2019年发表的一篇文章:Researchers Identify Cells That Drive Human Skin Aging(研究人员发现驱动人类皮肤衰老的细胞)。


妙佑医疗国际(Mayo Clinic)
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