Huntington病的概述
Huntington病（Huntington’s Disease，HD）又称Huntington舞蹈病、慢性进行性舞蹈病（chronic progressive chorea）、遗传性舞蹈病（hereditary choreahe），于1872年由美国医生George Huntington详细报道而得名。HD是一种常染色体显性遗传的、以基底节和大脑皮质变性为主的神经变性疾病，临床特征为中年起病，慢性进行性加重的舞蹈样动作、精神异常和智力减退三联征，病程为2～40年。HD是一种全球性疾病，以欧洲和北美白种人多见，患病率为（5～10）/10万，亚洲（包括中国）和非洲人发病率低。HD的病理改变为特异性选择性的脑部变性，最明显改变是尾状核和壳核，次为大脑、丘脑、丘脑下部、苍白球等。主要是合成脑啡肽和γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）的神经元严重脱失。胶质细胞明显增生。HD的致病基因（ITl5基因）位于4p16.3，编码的蛋白称为Huntingtin（ Htt）蛋白，广泛存在于脑组织各部位，在人类的纹状体中，Huntingtin较多。Huntington病是由于ITl5基因第1外显子内部不稳定的CAG三核苷酸重复序列异常扩展而发病，属于三联体重复序列疾病（triplet repeat disease）的一种。等位基因CAG的重复数在正常人多在26次以下（也有研究为9～37，平均19），HD患者则多超过40.5（另有研究为37～68），平均46.42，可高达100个。在Htt内，（CAG）n随ITl5一同转录翻译产生一段多聚谷氨酰胺链（polyglutamine，polyQ），连于Htt的末端。HD的发病很可能由于异常扩展的CAG序列产生过多的突变Huntngtin（mutant Huntingtin，MH），而扩展的polyQ使Htt与其他蛋白结合形成不溶性复合物（核内包涵体形成），并与其他蛋白发生交换作用，使神经元内蛋白错误折叠，影响蛋白的进展和降解过程，产生毒性功能，从而损伤神经细胞所致。然而近来新学说则提出正常野生型的Hungtingtin（wild-type Huntingtin，WH）减少也是发病原因之一。WH含有CAG重复少于35，MH则超过35（不含35），编码的谷氨酸链也长，更易发病。WH为正常胚胎发育所必需，是一种抗凋亡蛋白，其功能丧失可引起神经变性。WH还可上调皮质神经元的脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）的合成，从而维持纹状体神经元的正常生存，BDNF减少使纹状体死亡。其他发病机制还有：兴奋性谷氨酸毒性作用、氧化应激所致的能量代谢障碍、基因表达的早期改变等。[1]
