Hippo信号通路和疾病
a. Hippo信号通路和癌症
癌症是涉及异常细胞生长，可能侵入或蔓延到其他多个身体部位的疾病。虽然第一次发现Hippo通路是因为它可以通过促进细胞凋亡及抑制细胞周期来控制成像椎间盘生长，但是目前在动物模型中的研究已经将该通路的功能扩展到了其他癌症，如乳头状肾癌，结直肠癌，卵巢癌，乳腺癌和胃癌。 Carole Sourbier的研究显示，用达沙替尼靶向抑制YAP激活肿瘤中的Yes可能对失去Hippo信号通路调节的NF2缺陷型PRCC肿瘤患者具有治疗潜力。另一研究表明TFAP2C通过转录激活Hippo信号传导的负调控因子ROCK1和ROCK2促进CSCs特征和化疗耐药，导致结肠直肠癌（CRC）细胞中Hippo信号的失活。 YAP / TAZ-TEAD转录因子复合物代表致癌转化的普遍目标。已经证实YAP基因位点在人和小鼠肿瘤如髓母细胞瘤，肺癌，胰腺癌，食管癌，肝癌和乳腺癌中以不同频率上调。
b.心血管发展中的Hippo信号通路
无论是发达国家还是发展中国家，心脏病仍然是主要的致死因素。心脏畸形可直接导致胚胎死亡或出生后死亡，而且在强烈刺激如压力超负荷或局部缺血情况下，导致的心脏损伤是不可逆转的。相关研究显示，Hippo信号通路参与了多个生理病理过程的调控，包括心血管发育、肥大、细胞凋亡、自噬、血管生成和再生。
Heallen等人研究证实，心脏特异性敲除SAV1，会阻断Hippo信号传导途径，明显降低YAP磷酸化水平，从而导致心脏扩大，但细胞大小不变。这一结果在MST1/2和LATS2基因敲除小鼠中也得到了验证。而且在经腺病毒处理的RASSF1A转基因小鼠中，磷酸化MST1明显增多，加速了心肌细胞的凋亡。但若是将成纤维细胞和心脏暴露于超负荷压力下，可以减弱他们的增殖能力。
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