Hippo信号通路的功能介绍
a.Hippo信号通路在器官大小控制中的作用
起初，关于Hippo信号通路的研究主要集中在器官大小的调控。大量研究表明，Hippo途径主要通过抑制细胞增殖并促进细胞凋亡，继而实现对器官大小的调控。激酶级联反应是该信号传导的关键。Mst1/2激酶与SAV1形成复合物，然后磷酸化LATS1/2；活化后的LATS1/2激酶随即磷酸化Hippo信号通路下游关键效应分子——YAP和TAZ，同时抑制了YAP和TAZ的转录活性。反之，未磷酸化的YAP/TAZ会进入细胞核与TEAD1-4或其他转录因子结合，继而诱导促增值和抑凋亡的基因表达上调。Hippo通路在器官大小中的调控作用已在小鼠模型中得到证实。比如肝脏中的YAP特异性过表达会导致肝脏增大，但一旦停止YAP过表达，肝脏大小可以恢复正常。
b.Hippo信号通路在破骨细胞形成中的作用
成骨细胞骨形成与破骨细胞骨吸收间的平衡在保持骨稳态中起关键作用。相关研究表明，Hippo信号通路是调控该平衡的途径之一，涉及的主要调控因子包括RASSF2，NF2，MST1/2，SAV1，LATS1/2，Ajuba，MOB1，YAP和TAZ。其中，RASSF2，NF2和MST1/2主要参与破骨细胞增殖前期调控，而SAV1，LATS1/2，YAP和TAZ参与破骨细胞分化调节。此外，参与骨凋亡调节的基因RASSF，MST和TAZ，它们同样也是Hippo信号传导途径的下游基因。
一般来说，破骨细胞的细胞过程包括破骨细胞前体增殖，破骨细胞分化及凋亡，其中凋亡又涉及了不同分子级联。大量的证据表明，Hippo通路可能通过与NF-κB，MAPK和钙信号通路相互作用在这些过程中发挥作用。在Hippo-和NF-κB信号通路中，RASSF2和MST2可以分别通过抑制IKK和I-κBα活性来阻断NF-κB信号通路。在Hippo-和MAPK信号传导途径中，Ajuba可以激活TRAF6，YAP / TAZ / TEAD可以激活ERK、JNK、p38和AP1。此外，在Hippo和钙信号传导途径中，YAP激活CREB和TEADs依赖于降低神经钙蛋白活性，从而抑制NFATc1.
