氟康唑注射液的药代动力学
氟康唑静脉注射与口服的药代动力学特性相似。氟康唑口服吸收良好，且血浆浓度（和系统生物利用度）可达同剂量药物静脉给药后浓度的90%以上。口服吸收不受进食影响。禁食条件下，服用氟康唑后0.5-1.5小时血浆浓度达峰值，血浆消除半衰期接近30小时。血浆浓度与给药剂量成正比。氟康唑每日一次给药4-5天后，可达到其稳态浓度的90%。 给予氟康唑饱和剂量（第一天），即相当于每日常规剂量的2倍后，其血浆浓度可在第二天接近其稳态浓度的90%。表观分布容积接近体内水分总量。氟康唑的血浆蛋白结合率低(11-12%)。 研究显示，氟康唑能够很好地渗透到各种体液中。氟康唑在唾液和痰液中的浓度与血浆浓度相近。在真菌性脑膜炎患者的脑脊液中，氟康唑浓度约为同时间血浆浓度的80%。 氟康唑在皮肤角质层、表皮真皮层和分泌的汗液中可达到高浓度，甚至超过其血清浓度。氟康唑可在角质层中蓄积。氟康唑50毫克，每日一次，用药12天后，其浓度为73微克/克，停药7天后，其浓度仍为5.8微克/克。氟康唑150毫克，每周一次，用药第7天，药物在角质层中的浓度为23.4微克/克，第二次服药7天后，药物浓度仍达7.1微克/克。 氟康唑150毫克，每周一次，连用4个月后，在正常人和患者指甲中的浓度分别为4.05微克/克和1.8微克/克；并且在治疗结束6个月后仍可在指甲中检测到氟康唑。 氟康唑的主要排泄途径为肾脏，接近80%剂量的药物在尿中以原形排出。氟康唑的清除率与肌酐清除率成正比。未发现血循环中有氟康唑的代谢产物。 氟康唑的血浆消除半衰期长，因此可用单剂量治疗阴道念珠菌病，每日一次和每周用药治疗其它适应症。 一项研究比较了氟康唑两种制剂单剂量服用100毫克后的唾液及血药浓度，即口服胶囊及混悬液含漱并在口腔内保留2分钟吞服。在氟康唑混悬液摄入后5分钟可观察到药物在唾液中达到峰浓度，此浓度超过氟康唑胶囊口服后4小时药物在唾液中所达到峰浓度的182倍。约4小时后，服用两种制剂者唾液中氟康唑的浓度相近。氟康唑混悬液在唾液中的平均药时曲线下面积（AUC0-96）明显超过胶囊。从唾液和血浆的药代动力学参数来看，两种剂型的药物消除率无明显不同。 儿童药代动力学 已报道的儿童药代动力学参数如下所示： *所示为服药最后一天测定的结果 对收住在重症监护病房的早产儿（孕期为28周左右）的研究显示，静脉应用氟康唑6毫克/公斤体重，每3天给药一次共5剂后，氟康唑的平均清除半衰期（小时）第1天为74(44-185)，随着日龄的增长清除半衰期逐渐缩短，第7天平均为53(30-131)，第13天为47（范围为27-68）。 氟康唑的平均药时曲线下面积（微克.小时/毫升）第1天为271(173-385)，第7天为490(292-734)，第13天为360(167-566)。 氟康唑的平均表观分布容积（毫升/公斤）第1天为1183(1070-1470)，随着日龄的增长逐渐增加，第7天为1184(510-2130)，第13天为1328(1040-1680)。 老年人药代动力学 22名65岁及65岁以上老年受试者单剂口服氟康唑50毫克，其中10人同时服用利尿剂。药代动力学结果显示：给药后1.3小时到达血药峰浓度，为1.54mcg/ml，平均药时曲线下面积为76.4±20.3mg·h/ml，平均消除半衰期为46.2小时。此药代动力学参数较文献报道的健康年轻男性志愿者的药代动力学参数为高。同时服用利尿剂对药时曲线下面积和血药峰浓度没有显著影响。此外，老年人的肌酐清除率为74ml/min，尿中24小时内以原形药物排出22%，肾清除率为0.124ml/min/kg，这些数据均较年轻志愿者为低。因此，老年人中氟康唑药代动力学参数与年轻人的差异可能与老年人肾功能减退有关。22名受试者中21名的消除半衰期对肌酐清除率的回归曲线，落在肾功能正常与肾功能不同程度减退者的预测曲线（消除半衰期对肌酐清除率）的95%可信限范围内。上述结果，与老年人由于可预计的肾功能减退使其药代动力学参数高于年轻男性健康受试者的假设相一致。
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