减肥神药战场白热化 礼来、诺和诺德等多家药企公布进展
新一代GLP-1药物由于其治疗糖尿病和减轻体重的显著效果而受到广泛关注，甚至，Science杂志将2023年年度突破性药物授予GLP-1产品。GLP-1药物和减肥已然成为了全球医疗保健领域最热门的话题。Jefferies的分析师在最近发布的报告中预计，到2030年，全球GLP-1类药物整体销售规模有望从2023年的24亿美元增至1650亿美元。
目前，已有十四款GLP-1药物获得FDA批准上市，其中礼来的替尔泊肽为GLP-1R/GIPR双靶点药物，国内已有两款GLP-1药物获批用于成年肥胖或超重患者的体重管理，包括华东医药的利拉鲁肽以及仁会生物的贝那鲁肽，并且国内正在进行超过20个减重及肥胖症治疗的临床试验，其中多个已进入III期临床阶段另外，多款药品已完成临床III期试验，准备申请上市。
近期，多家跨国药企披露了旗下GLP-1药物在积极研究数据。
Viking Therapeutics——
2月底，美国生物科技公司Viking Therapeutics（VKTX.US）宣布，其在研GLP-1/GIP双靶点药物VK2735的二期临床试验取得了积极结果，治疗13周后，肥胖患者的平均体重减轻高达13.1%。
VK2735的研究数据
VK2735与礼来旗下的GLP-1药物Tirzepatide属于同靶点药物。在Viking公布上述结果后，有报道援引分析师观点指出，在后期试验后，礼来的Viking在所有剂量下的绝对体重减轻幅度不到10%，Viking的数据似乎与礼来的药物相媲美。这也意味着，该企业的入局将使得礼来和诺和诺德在减肥药市场的垄断地位受到挑战。
安进——
跨国药企安进也在2月初披露了旗下GLP-1/GIP药物AMG133的一期临床数据：接受420mg剂量的受试者在第85天时体重平均减轻14.5%，约13公斤。此外，AMG133也显示了减重的持续性：在多个升序剂量队列中，最后一次剂量后体重减轻可持续150天。
尤其值得一提的是，目前诺和诺德的司美格鲁肽、礼来的Tirzepatide的使用剂次均是一周一次，而安进的AMG133属于更长效的GLP-1药物，每月注射一次即可。此外，2月21日，据国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台，安进还在中国启动了AMG133的一期研究，但并未披露详细的试验信息。
安进在中国登记减肥药的临床试验
Empros Pharma——
近日，Empros Pharma公司公布了在研口服小分子减肥疗法EMP16在2b期临床试验中的积极顶线结果。试验结果显示，这一口服组合疗法将参与者的平均体重减轻8%。
EMP16是一种基于两种已经获批化合物的组合配方，活性成分为奥利司他（orlistat）和阿卡波糖（acarbose）。奥利司他抑制甘油三酯的降解，从而减少游离脂肪酸的吸收，而阿卡波糖可以延缓碳水化合物的降解，从而降低葡萄糖的吸收。Empros Pharma的独有配方旨在让这两种化合物在胃肠道系统产生局部效果，增强疗效的同时降低潜在的副作用。
诺和诺德——
今日，诺和诺德（Novo Nordisk）召开2024年资本市场日（Capital Markets Day 2024），向大众报告其最新研发成果与公司未来的运营战略，包括其新一代减重疗法amycretin亮眼的试验结果。
口服GLP-1和胰淀素的长效共激动剂amycretin的最新临床试验结果显示，在这项包含16位患者的小型1期试验当中，患者在接受治疗12周后其体重下降幅度达13.1%，相较之下，安慰剂组患者的体重下降幅度仅为1.1%。此外，amycretin展现良好的药代动力学特性，以及与其所开发的GLP-1类疗法类似的良好安全性、耐受性以及不良反应。此外，行业媒体Fierce Biotech指出，过去STEP-1临床试验结果显示司美格鲁肽组患者在68周试验期间的体重降幅为14.9%，虽然不同临床试验之间的结果难以一同比较，然而amycretin在1期试验早期结果中所展现快速减重的效果，显示该药物的巨大潜力。
口服amycretin在1期试验当中展现显著减重效果（图片来源：诺和诺德公司官网）
此前，诺和诺德（Novo Nordisk）也于近期公布了其明星产品——司美格鲁肽（semaglutide）在FLOW临床3期试验的主要结果。
司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。司美格鲁肽最初作为2型糖尿病的治疗药物获批上市，2021年6月FDA批准其用于治疗普通肥胖患者，它是自2014年以来美国FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。
今年2月，诺和诺德宣布斥资165亿美元收购合同开发和制造公司康泰伦特（Catalent）成为一大新闻。根据交易条款，诺和诺德将以110亿美元的价格收购康泰伦特的三个生产基地，以加强其重磅糖尿病药物Ozempic和减肥药物Wegovy的生产。
礼来——
去年年底，礼来减肥药Zepbound获批，正式与诺和诺德分庭抗礼。
礼来的替尔泊肽在（商品名为Mounjaro，用于治疗糖尿病；商品名为Zepbound，用于治疗肥胖）被证明在48周内可减轻20%的体重，而若要判断减重的比例则是要确定，需要减轻多大比例的体重，才能使减重治疗对并发症产生影响：
研究表明，减轻7%的体重可以在很大程度上消除非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）的风险，就糖尿病而言，减轻15%的体重可能就无需进行糖尿病治疗，但对于与肥胖相关的胃食管反流病，则需要减轻15-20%的体重才能减轻症状。
2月，礼来公布的2023年财报显示，全年营收实现20%的增长速度，达到341.24亿美元。有“减重神药”之称的GLP-1替尔泊肽成为带动业绩的关键，该药减重适应症在2023年11月获得美国食药监局（FDA）批准之后，在一个多月的时间内便贡献1.76亿美元的业绩。
但由于产能瓶颈短期难缓解，礼来利用外包合同制造商加快减肥药生产。礼来一位高管表示，该公司今年可能无法满足需求，甚至到2025年也可能无法跟上需求。
据媒体周二报道，礼来与美国韧力公司National Resilience和意大利制药公司BSP Pharmaceuticals就注射笔的制剂灌装达成协议。
GLP-1类减肥药物，包括Wegovy和Zepbound，由于需求量巨大，产能供不应求。礼来正准备将灌装过程外包给制药商，灌装过程是工厂配制药物溶液、将其过滤到注射器中，随后密封和包装起来。
此前，礼来宣布在北卡罗来纳州研究三角公园的设施中，进行额外的4.5亿美元投资产能扩产，以支持其应对日益增长的治疗糖尿病产品需求。
中外药企竞逐GLP-1赛道
国内市场来看，2022年司美格鲁肽占据中国GLP-1市场超40%的市场份额。目前国内有众多药企进入GLP-1赛道，在研药物包括GLP-1创新药以及生物类似药两大类。随着更多GLP-1药物的上市，预计2030年中国GLP-1的市场规模将超600亿元。
国内布局GLP-1药物的上市企业虽不在少数，但此前以糖尿病适应证为主。
众生药业2月27日公布，控股子公司广东众生睿创生物科技有限公司自主研发的GLP-1/GIP双重激动剂RAY1225注射液，已于2024年2月同步启动用于二型糖尿病及超重/肥胖患者的两项二期临床试验。
曾经止步于科创板的派格生物医药（苏州）股份有限公司（以下简称“派格生物”）近日也带着核心产品——一周一次皮下注射的GLP-1受体激动剂维派那肽注射液PB-119在港交所递交IPO申请。PB-119为主要用于T2DM及肥胖症一线治疗的自主开发、接近商业化阶段的长效胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，在中国用于治疗T2DM的新药上市申请（NDA）于2023年9月获国家药监局受理，是目前中国进度最领先的临床阶段长效GLP-1受体激动剂之一。
