盐酸曲美他嗪的检查方法
酸度取本品0.50g,加水10ml溶解,依法测定(通则0631),pH值应为2.3~3.3。溶液的澄清度与颜色取本品0.50g,加水5m1使溶解,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第法)比较,不得更浓;如显色,与黄色1号标准比色液(通则0901第一法)比较,不得更深。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定供试品溶液取本品0.2g,置50ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。对照溶液精密量取供试品溶液2ml,置100m1量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置10m1量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀系统适用性溶液取盐酸曲美他嗪对照品约20mg,加水2ml使溶解,加浓过氧化氢溶液3ml,摇匀,25~35℃放置1~2小时(控制氧化降解杂质约为2%)灵敏度溶液精密量取对照溶液1ml,置10ml量瓶中用水稀释至刻度,摇匀色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm150mm,5m);流动相A为0.287%的无水庚烷磺酸钠溶液甲醇(643:357),用10%磷酸溶液调节pH值至3.0,流动相B为甲醇,按下表进行线性梯度洗脱;检测波长为240nm;进样体积10。时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)10016610001000系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,曲美他嗪峰的保留时间约为30分钟,氧化降解杂质峰的相对保留时间约为0.95,氧化降解杂质峰与曲美他嗪峰及其相邻杂质峰之间的分离度均应符合要求。灵敏度溶液色谱图中,主成分峰的信噪比应不小于10。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.2%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍(0.5%),小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计哌嗪照薄层色谱法(通则0502)试验。供试品溶液取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1m1中含10mg的溶液。对照品溶液取六水哌嗪(C4H1oN2·6H2O),加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含22.6gg的溶液。色谱条件采用硅胶G薄层板,以乙醇浓氨溶液(80:20为展开剂。测定法吸取供试品溶液与对照品溶液各10m1,分别点于同一薄层板上,展开,取出,晾干,在105℃干燥30分钟,喷以碘化铂溶液(取0.3%氯铂酸六水合物溶液与6%碘化钾溶液等体积混合)。限度供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点其颜色与对照品溶液的主斑点比较,不得更深(0.1%,以无水哌嗪计)残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定供试品溶液取本品适量,精密称定,加水溶解并定量稀择制成每1m中含0.1g的溶液,精密量取5ml,置顶空瓶中,密封对照品溶液分别取无水乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷与甲苯适量,精密称定,用水定量稀释制成每1m1中各约含5mg、0.06mg、0.006mg与0.089mg的混合溶液,精密量取ml,置顶空瓶中,密封。色谱条件以6%氰丙基苯基94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度为60℃,维持6分钟,以分钟0℃的速率升温至180℃,维持1分钟;进样口温度为00℃C;检测器温度为300℃;顶空瓶平衡温度为60℃,平衡时国为45分钟系统适用性要求对照品溶液色谱图中,各成分峰间的分离度均应符合要求测定法取供试品溶液与对照品溶液,分别顶空进样,记 录色谱图。限度按外标法以峰面积计算,乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷与甲苯的残留量均应符合规定干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过1.5%(通则0831)。炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。砷盐取本品1.0g,加水23ml溶解后,加盐酸5ml,依法检查(通则0822第一法),应符合规定(0.0002%)。
