罕见病RNAi疗法！变革性药物givosiran治疗急性肝卟啉症(AHP)
Alnylam制药公司是RNAi疗法开发领域的领军企业，该公司药物Onpattro（patisiran）于2018年8月获美国和欧盟批准，用于遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性成人患者第1阶段或第2阶段多发性神经病的治疗。此次批准，使Onpattro成为RNAi现象被发现整整20年以来获准上市的首款RNAi药物。
近日，Alnylam公司宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交了另一款药物givosiran的营销授权申请（MAA），该药是一种研究性、皮下注射RNAi疗法，靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1），开发用于急性肝卟啉症（AHP）的治疗。在欧盟，givosiran之前已被授予优先药物资格（PRIME）、孤儿药资格、加速评估资格，其中加速评估意味着一旦MAA获EMA受理，其审查时间将由210天缩短至150天。在美国，givosiran已被授予突破性药物资格和孤儿药资格，目前该药治疗AHP的新药申请已经提交给了FDA。
givosiran每月给药一次，可通过一种可持续的方式显著降低诱导的肝脏ALAS1水平，从而将神经毒性血红素中间产物氨基酮戊酸ALA和PBG降低到接近正常水平。通过减少这些中间产物的积累，givosiran有潜力预防或减少严重和危及生命的AHP发作的发生，控制慢性症状，并减轻疾病负担。givosiran采用Alnylam公司的增强稳定化学ESC-GalNAc共轭技术，该技术可使皮下给药具有更强的效力和持久性，并具有一个宽的治疗指数。
此次MAA提交，是基于III期临床研究ENVISION的积极数据。今年3月公布的数据，该研究达到了主要终点和多个次要终点。具体而言，与安慰剂相比，givosiran将复合卟啉病年发作率降低了74%，数据具有高度统计学显著差异（p＜0.00000001），并在9个次要终点中的5个取得了统计学意义的显著结果（p＜0.0001）。该研究中，givosiran具有令人鼓舞的安全性和耐受性特征，尤其是对于AHP这样一种医疗需求高度未满足的疾病。
Alnylam公司研发总裁Akshay Vaishnaw表示，“AHP患者经常会遭受慢性疼痛和无法忍受的、致衰性的疾病发作，可用的治疗方案有限。MAA的提交，使我们距离向欧洲患者提供新治疗选择更近了一步。我们相信，givosiran有潜力成为AHP患者的一款变革性药物。我们期待着与EMA密切合作，为欧洲的患者及其家属带来这种创新疗法。”
