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PNAS Nexus:免疫细胞或与焦虑症、抑郁症和阿尔兹海默病发生有关

2023.8.31

  叉头框P3(Foxp3,Forkhead box P3)是一种特殊的转录因子,其能影响调节机体外周免疫反应的调节性T细胞(Tregs)的功能,Treg所介导的先天性免疫和Treg所介导的适应性免疫往往因其与焦虑症和抑郁症相关的机制而备受关注。近日,一篇发表在国际杂志PNAS Nexus上题为“Transient anxiety-and depression-like behaviors are linked to the depletion of Foxp3-expressing cells via inflammasome in the brain”的研究报告中,来自西奈山Icahn医学院等机构的科学家们通过研究发现免疫细胞或与焦虑症、抑郁症和阿尔兹海默病有关。

  研究者表示,机体免疫系统的“战马”—调节性T细胞或能稳定情绪,而且Foxp3是一种能控制调节性T细胞的特殊转录因子。Tregs是机体适应性免疫系统的关键调节子,然而,此前研究结果表明,Tregs能影响机体的情绪,降低Foxp3的表达与机体的重度抑郁症直接相关。

  免疫细胞或与焦虑症、抑郁症和阿尔兹海默病发生有关。

  于是,这项研究中,研究人员Giulio Maria Pasinetti及其同事测试了一种实验室小鼠品系,在其机体中,Tregs能在啮齿类动物机体中被暂时剔除从而用来测定动物的抑郁症和焦虑症,Treg被剔除的小鼠更容易躲在黑暗中,且行动更少,更容易放弃自我保护的行动,这或许就表明,Treg被剔除的小鼠更容易发生焦虑和抑郁。在恢复了Foxp3表达的细胞中,Treg剔除的小鼠机体的神经行为改变就会发生逆转,而且Treg恢复的小鼠要比Treg被剔除的小鼠更接近于对照组,此外,被饲养的阿尔兹海默病小鼠在其Tregs被剔除后也会表现出一定的认知损伤。

  研究者认为,Treg的剔除会导致外周免疫细胞的增殖,其中一些会跨越血脑屏障进入大脑并在海马体形成中引起一定的炎性反应;大脑中先天性免疫的这种短暂激活会引起焦虑症、抑郁症或阿尔兹海默病型的认知退化。综上,本文研究提供证据表明,Foxp3或许会对机体外周免疫反应产生因果影响,这反过来就会促进大脑中的先天性免疫反应,从而就能导致焦虑症和抑郁症样的行为或认知功能下降。

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