首个斑秃治疗药物！礼来Olumiant获美FDA突破性药物资格！
礼来（Eli Lilly）与合作伙伴Incyte近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予评估口服JAK抑制剂Olumiant（baricitinib）治疗斑秃（alopecia areata，AA）的突破性药物资格（BTD）。此次资格认定，进一步加强了baricitinib成为第一个获FDA批准治疗斑秃患者药物的潜力。
斑秃是一种自身免疫性疾病，导致部分或全部的头皮或身体上的毛发脱落，该病影响美国多达65万人。头皮是最常见的受累区域，但任何生长毛发的区域都可能单独或与头皮一起受累。斑秃可在任何年龄段发生，大多数患者在40岁时开始出现症状，该病对女性和男性均有影响。斑秃可伴有严重的心理后果，包括焦虑和抑郁。目前，还没有获得FDA批准治疗斑秃的药物。
突破性药物资格（BTD）是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病、并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
此次BTD，基于适应性II/III期BRIVE-AA1研究的阳性II期结果。该研究评估了斑秃成人患者使用baricitinib或安慰剂的治疗效果。在截至第36周的II期部分数据显示，没有新的安全信号，也没有报告严重的不良事件。报告的治疗期间出现的不良事件（TEAE）为轻度或中度，最常见的包括上呼吸道感染、鼻咽炎和痤疮。根据研究II期部分的中期结果，BRIVE-AA1的III期部分以及另一项双盲III期研究（BRIVE-AA2）目前正在评估2毫克和4毫克剂量的baricitinib相对于安慰剂的疗效和安全性。
礼来免疫学开发副总裁Lotus Mallbris医学博士表示：“斑秃（AA）患者目前没有任何FDA批准的治疗方案可供选择。该病不仅会导致脱发，还会对患者造成心理社会负担。在礼来，我们渴望创造出新的药物，给患者带来希望。我们期待着与FDA合作，进一步探索baricitinib成为这类患者中第一个获准治疗选择的潜力。”
美国国家斑秃基金会（National Alopecia Areata Foundation）主席兼首席执行官Dory Kranz表示：“全球有数百万人受到斑秃的影响，baricitinib有望成为FDA批准的首批治疗斑秃的药物之一，这让我们深受鼓舞。”
Olumiant的活性药物成分为baricitinib，该药是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前处于临床开发，用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎（RA）、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等。JAK酶有4种，分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程，提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中，baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。
礼来与Incyte于2009年达成独家合作协议，共同开发Olumiant及一些后续化合物。截至目前，Olumiant已获全球60多个国家（包括美国、欧盟和日本）批准，作为一种单药或联合甲氨蝶呤，用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。在临床研究中，与标准护理疗法（例如甲氨蝶呤单药疗法，阿达木单抗联合背景甲氨蝶呤疗法）相比，Oluminant使RA症状和体征实现显著改善。
目前，礼来和Incyte正在合作开发Olumiant用于多种自身免疫性疾病的治疗。今年1月底，双方宣布已向欧洲药品管理局（EMA）提交了baricitinib治疗中度至重度特应性皮炎（AD）的营销授权申请（MAA），并计划于2020年在美国和日本提交该适应症申请。
在斑秃治疗方面，有一个药物特别值得一提，那就是Concert公司的氘化JAK抑制剂CTP-543。CTP-543是通过应用Concert公司氘化学技术修饰ruxolitinib而发现的，ruxolitinib是一种选择性Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制剂，在美国已获批以品牌名Jakafi销售，用于治疗某些血液疾病。ruxolitinib的氘化学修饰可以改变其人体药代动力学，从而增强其作为斑秃治疗的用途。在美国，FDA已授予CTP-543治疗斑秃的快速通道地位。
2019年9月，Concert公司宣布，CTP-543治疗中度至重度斑秃患者的剂量范围II期临床试验达到主要终点：治疗第24周，与安慰剂组相比，12mg队列和8mg队列有显著更高比例的患者脱发严重度工具（SALT）总评分相对基线降低≥50%，具体数据为：12mg队列和8mg队列达到主要终点的患者比例为58%、47%，安慰剂组为9%（p值均＜0.001）。
此外，在治疗第24周，与安慰剂组相比，12mg队列和8mg队列有显著更高比例的患者SALT总评分相对基线降低≥75%和≥90%。在第24周，与安慰剂组相比，12mg剂量和8mg剂量CTP-543治疗组在患者整体印象改善量表（Patient Global Impression of Improvement Scale）评价的斑秃方面也取得了显著更大改善，具体数据为：12mg队列和8mg队列分别有78%、58%的患者斑秃评定为“much improved（大幅改善）”或“very much improved（非常大的改善）”，与安慰剂组相比有显著差异。该研究中，CTP-543治疗的耐受性良好。
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