尿微量白蛋白检测及临床应用体会
【关键词】 尿微量白蛋白检测
尿微量白蛋白是指高于正常，但常规方法无法检出的白蛋白尿，它的检测作为早期肾损害诊断的重要指标已受到广泛重视，测定方法包括放射免疫法、E～LASA法等。应用较多的是免疫透射比浊法，但报告方式不一，有的经每升尿中白蛋白量表示，有的以24小时排泄量表示，常用的报告方式是以白蛋白/肌酐比值报告。我们以不同表示方法对正常人尿白蛋白的正常值进行了统计分析，并对部分高血压、糖尿病患者进行测定，现报告如下。
材料与方法
仪器与方法：尿微量白蛋白测定试剂盒，肌酐测定试剂盒均购于中生公司。仪器应用瑞士产Cobas MIRA plus全自动人工分析仪。尿白蛋白测定，取标本10ml，1500×g离心10分钟，取上清10μl，加缓冲液250μl，抗血清规戒律50μl测定波长340nm，反映温度37℃，测定时限300秒，5点定标，范围5～200mg/L。肌酐采用jaffe′s法，尿标本预先用生理盐水30倍稀释测定。
对象：对照组，健康人70例（男43例，女27例），平均年龄41.2岁（22～54岁），均排除高血压、糖尿病及其他和肾病有关病史。糖尿病组，42例（男28例，女14例），平均年龄51.2岁（34～72岁），病程2～20年。高血压组62例（男39例，女23例），平均年龄44.5岁（31～71岁），血压范围160～190/95～12OmmHg，病程2～27年。临床诊断Ⅰ期21例，Ⅱ期41例，其中Ⅱ期患者以眼底动脉硬化或心脏改变为诊断依据，尿常规分析蛋白定性均为阴性。
标本：对照组均分别留取24小时尿和随机尿，测定24小时白蛋白和每升白蛋白及白蛋白/肌酐比值，并以不同方法计算正常值，患者组均取随机尿测定白蛋白及肌酐，以白蛋白/肌酐比值报告，以上标本均当日测定。
结果与讨论
不同计算方法尿白蛋白正常值：以mg/L计算，范围2.2～41.7mg/L，均值12.7mg/L；以mg/gCr计算，范围2.7～26.1mg/gCr，均值8.1；以mg/24小时计算，范围2.4～34.3mg/24小时，均值11.4mg/24小时。因尿拆蛋白值呈非正态分布，低值无临床意义，在建立参考范围是面分位数法按单测值95%上限确定。从以上结果可见，不同计算方法的结果正常值范围有明显差异，尤以每升结果报告时，由于受尿影响较大，正常范围较宽，这亲易使部分异常标本落入正常范围而延误诊断。
高血压组：诊断Ⅰ期、诊断Ⅱ期高血压的标准是以是否累及血管、脏器为依据，我们测定的41例Ⅱ期患者中，常规尿蛋白定性均未发现肾脏损害，诊断是以眼底改变和心电图改变为主。我们将测定结果依据高血压病期、病程、舒张压水平分组进行统计。结果，Ⅰ期21例，范围4.6～38.2mg/gCr，均值17.8mg/gCr；Ⅱ期41例，范围5.1～62mg/gCr，均值29.7mg/gCr；舒张压95～105mmHg34例，范围4.6～43.4mg/gCr，均值16.4mg/gCr；舒张压106～120mmHg28例，范围5.0～62mg/gCr，均值31.2mg/gCr；病程2～10年19例，4.6～40.2mg/gCr，均值13.1mg/gCr，病程11～15年，28例，范围4.6～54.2mg/gCr，均值19.3mg/gCr；病程16～27年，15例，范围5.1～62mg/gCr，均值37.2mg/gCr。上述结果中以正常值＜mg/gCr为界，Ⅰ期高血压中有4例超过正常值，Ⅱ期高血压中有14例超过正常值，说明这些患者已有轻度肾损害。尤其Ⅰ期高血压中有1/5的患者出现尿白蛋白异常，尿白蛋白的值与病程及血压水平相关。
糖尿病组：42例糖尿病患者按子病程分组，2～10年28例，尿白蛋白为5.2～39.6mg/gCr，均值21.2mg/gCr，大于25mg/gCr13例，11年以上组14例，结果为10.4～68.1mg/gCr，均值29.4mg/gCr，大于25mg/gCr8例。通过了解病史并分析结果，坚持长期口服药物或注射胰岛素治疗者与不经常治疗两者结果间有明显差异（P≤0.01）。肾脏是糖尿病微血管病变最常受累的器官之一，糖尿病患者由于微血管基底膜增厚，肾小球滤过膜孔径增大以及血小板粘附等原因造成肾脏损害，这种肾脏病变在早期往往还可逆转，一旦出现临床蛋白尿则很易发展为慢性肾功能不全。糖尿病时，肾小球基底膜上硫酸肝素合成减少，使滤过膜上的两个屏障发生改变，形成了微量蛋白尿。
尿微量白蛋白是指尿液中白蛋白含量超过健康人参考范围，但常规尿蛋白试验为阴性的低浓度白蛋白尿（尿白蛋白排泄率为20～200μg/分），主要以尿白蛋白排泄率来表示。尿白蛋白测定敏感性明显优于尿总蛋白测定，可用于早期肾损伤和糖尿病肾病并发症的预测和观察具有重要的临床价值。
测定尿微量白蛋白最理想的方法是留取24小时标本，随机尿测定是目前最常用、最易行的方法。但应同时测定肌酐，因每日肌酐排除量相对恒定，可避免尿量变化对结果的影响。
相当数量的高血压患者都有肾脏损害，而常规的实验检测仅有一部分尿分析异常。近几年的研究结果表明，mAlb的检测成为诊断肾脏早期损害的灵敏指标，微量白蛋白尿是指尿中白蛋白呈亚临床性升高，而尿常规检查蛋白为阴性的一种病理现象。尿mAlb的检出对高血压肾损害引起的肾小球的早期损伤有重要的诊断价值。尿mAlb的分子量为6.9万，带负电荷，正常情况下，绝大部分蛋白不能通过滤过膜，但EH引起的小动脉病变遍及全身，常累及肾血管，使肾小球滤过膜损害是造成尿mAlb排出量增加的重要原因。
高血压患者mAlb的发生率显著高于正常人。其主要机制为肾小球血流动力学异常所致，另外尚可能有弥漫性血管病变等其他机制作用参与，其发生率受多种因素影响，在不合并糖尿病的高血压患者，其发生率为5%～40%。
尿微量白蛋白测定是一种灵敏、简便、快捷的测定方法，易于在常规实验定中广泛应用，对早期肾损害的诊断远远优于常规定性或半定定量试验。
