黑色素瘤分子驱动剂与新治疗制剂之间的联系
黑色素瘤是最致命的皮肤癌。近年来，大量抑制肿瘤细胞增殖黑黑色素瘤进程的特异信号转导研究虽然有目共睹，但靶向治疗的有效性依然有限，大多数都只是暂时性控制肿瘤，随着时间的推移，肿瘤最终会产生抗药性。因此，需要开发其他可选治疗方案。
自噬是一种代谢过程，细胞通过降解为新大分子合成提供原料，使肿瘤微环境癌细胞在压力下得以生存。
一些研究正致力于抑制自噬以提高肿瘤靶向治疗敏感性的策略开发，已经有一些自噬抑制剂进入临床试验。
Wistar研究所的最新研究与Wnt信号通路介导的自噬有关，研究人员发现了有关黑色素瘤进程和转移的关键调节因子。
“我们曾证明Wnt信号通路的一个组成部分Wnt5A在黑色素瘤进程中起关键作用，”文章共同通讯作者Ashani Weeraratna博士说。“我们的新研究揭示了Wnt通路和自噬之间的内在联系，Wnt是机体对自噬抑制剂反应的关键，影响相关药物疗效。”
Weeraratna和同事将人类黑色素瘤活检表达分析和细胞系和小鼠模型功能分析等技术手段相结合，发现Wnt5A表达水平（该指标也与黑色素瘤进展相关）与自噬活动之间存在直接联系。
随后，他们观察到自噬和Wnt信号的相互调节。这促使研究人员在体外和体内去测试Wnt信号激活如何影响黑色素瘤对自噬抑制剂的反应。
于是研究人员观察到高水平表达Wnt5A的自噬活跃细胞对自噬抑制剂较不敏感，它们需要更高剂量的药物处理。
他们还发现β-catenin（Wnt通路的另一分子）的药理调剂显著改善了侵袭性黑色素瘤细胞对自噬抑制剂的敏感性，有效降低了治疗所需的药物剂量。
通过剖析自噬通路和Wnt通路之间信号串扰，不仅有助确定哪些病人对自噬抑制剂更加敏感，还有助于找到相应的阻力克服手段。
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