概述酮洛芬缓释小丸的药理毒理
本品为非甾体抗炎药。除抑制环氧化酶外，尚有一定抑制脂氧酶及减少缓激肽的作用，从而减轻炎症和损伤部位疼痛感觉。急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为101mg/kg。
[药理作用]
酮洛芬是非甾体抗炎药,具有解热镇痛作用。本品的抗炎、解热、镇痛作用已经通过经典的动物试验及体外测试系统证明。其抗炎模型表明,酮洛芬的抗炎作用是通过阻断前列腺素及白三烯合成实现的,其具有抗缓激肽作用并使溶菌酶细胞膜稳定作用。
[毒理研究]
1、致癌作用、致突变作用对生育障碍作用
小鼠长期毒性试验(最高32mg/kg/d； 96mg/m2/d)没有显示有潜在的致癌作用。人体治疗的最高推荐剂量为300mg/天,60kg体重体表面积约1.6m2,大约是5mg/kg/d； 185mg/m2/d。根据体表面积推算,小鼠服用剂量是人体最高推荐剂量的一半。
大鼠2年的长期毒性试验(最高6.0mg/kg/d； 36mg/m2/d)没有显示有潜在的致作用。所有的除雌性鼠外的试验组均给药长达104周,(最高6.0mg/kg/d； 36mg/2/d),但实验在81周终止,因为存活率低。剩余的大鼠在87周后逐渐被处死,在对照试验中,给药组104周存活率低于6%。也进行过2年最高12.5mg/kg/d；(75mg/m2/d)的长期毒性试验,但因为存活率低,因此没有结论,但也可证明没有潜在致癌性。在动物试验中,酮洛芬也没有显示致突变性。雄性大鼠服用最高9.0mg/kg/d(54mg/m2/d),没有显示对生育行为和生育能力的影响。雌性大鼠服用最高6.0-9.0mg/kg/d(36-54mg/m2/d),生育数量减少。36mg/m2/d相当于人体每日推荐最高剂量185mg/m2/d的五分之一。
高剂量给药会导致大鼠产生精子异常或精子数量减少,也可使狗和狒狒的睾丸重量减小。
2、致畸性研究
进行致畸性研究对小鼠最高12mg/kg/d(36mg/m2/d)和对大鼠进行最高9mg/kg/d(54mg/m2/d),相当于人体每日推荐最高剂量185mg/m2/d的五分之一。没有显示致畸性毒性和致胎儿毒性。在另外的兔子试验中,使孕兔产生毒性的剂量只与胎儿毒性相关连,但无致畸性关联。没有足够有关孕妇服用本品的对照研究。但由于动物实验不能完全预测药物对人类的影响,,因此不推荐孕妇服用,除非评估治疗利益高于风险。
