胎儿医学之胎儿染色体异常的产前诊断（一）
导读
我国每年出生染色体异常的新生儿约10万人，在活婴儿中染色体异常者占0.3%.普及染色体疾病的产前筛查和产前诊断，对降低出生缺陷的发生有着非常重要的意义。本文就常见的染色体疾病及染色体病产前诊断作简单的阐述。
胎儿染色体异常的产前诊断
染色体病是指由染色体异常引起的疾病。产前诊断中最常见的染色体异常有：染色体数目异常、染色体结构异常和微结构异常染色体疾病。据文献报道我国每年出生染色体异常的新生儿约10万人，在活婴儿中染色体异常者占0.3%.因此，普及染色体疾病的产前筛查和产前诊断，对降低出生缺陷的发生有着非常重要的意义。
下面就常见的染色体疾病及染色体病产前诊断作简单的阐述。
一、染色体数目异常疾病
染色体数目异常是临床上最主要的染色体病，其中以13号、21号、18号，X、Y染色体异常最为常见，占染色体非整倍体畸变95%以上。这些染色体异常占全部染色体病的80%——90%.常见的可以进行产前诊断的染色体病有以下几种。
（一）21三体综合征
21三体综合征（trisomy 21 syndrome）又称先天愚型综合征和唐氏综合征（Down
syndrome），是胎儿和新生儿中最常见的非整倍体染色体异常。在新生儿中的发病率为1/600,在受精卵中为1/150.主要的临床特征为：智力低下，特殊面容，眼裂上斜，鼻梁扁平，舌大、外伸和流涎。约40%患者伴有先天性心脏病。
患者核型绝大多数（92.5%）为单纯型21三体，即47,XX,（xy），+21;4.8%为易位型（如14/21、21/22易位）；少数为嵌合型。单纯型21三体几乎都是新突变，与父母核型无关，它是减数分裂染色体不分离所致。单纯型21三体的发生率与母亲的生育年龄密切相关，高龄孕妇生育21三体患儿的比例明显升高。
（二）18三体综合征
18三体综合征又称为Edward综合征，是一种严重的畸形，出生后不久死亡。患儿临床表现为头面、手足有严重畸形，头长而枕部凸出，犹如冬瓜样，称冬瓜头。眼距宽，眼球小，手紧握拳，足突出，向背部翘起，呈帆船状脚，95%的病例有先天性心脏病。
细胞遗体学检查80%患者核型为47,XY（或XX），+18;另外10%患者为嵌合体，即46,XY（或XX）/47,XY（或XX），+18;其余为各种易位，主要是18号与D组染色体的易位。
（三）13三体综合征
13三体综合征又称Patau综合征。新生儿中的发病率为1∶25000.临床表现为智力发育障碍、小头、眼球小、前脑发育缺陷，常伴有腭裂。
细胞遗传学检查80%的病例为游离型13三体，核型为47,XX（或XY），+13.其余的为嵌合型或易位型。易位型通常以13号和14号染色体罗泊逊易位居多。
（四）性染色体异常综合征
klinefelter syndrome综合征：
又称先天性睾丸发育不全综合征。临床表现主要是小睾丸、无**产生，97%患者不育。患者男性第二性征发育差，身材高，四肢长，可有智商低，精神异常及精神分裂症倾向。细胞遗传学检查绝大多数患者核型为47,XXY.
大约有15%患者为嵌合体，其中常见的为46,XX/47,XXY;46,XY/48XXXY.额外的X是由于亲代减数分裂时X染色体不分离的结果。
2. XYY综合征：
在男婴中发生率为1∶900.患者男性表型正常，身材高大，易兴奋，常有攻击行为。睾丸发育不全，生精过程障碍。
XYY核型是父亲**形成过程中第二次减数分裂时发生Y染色体不分离的结果。
3. Turner综合征：
又称为45,X,女性先天特性腺发育不全综合征。染色体为X单体。在新生儿女婴中的发病率为0.2%——0.4%,患者表型为女性，身材矮小，智力一般，颈部发际低，女性第二性征发育不全。细胞遗**方面Turner综合征的核型典型的是45,X;约占55%.其他核型常见有嵌合体46,XX和46,X和X等臂染色体X,i（xq）。本病发病机制是双亲配子形成过程中的不分离，其中75%的染色体丢失发生在男方，绝大部分是由于精卵细胞的染色体不分离所致。
4. 47,XXY和多X女性综合征：
本病又称多雌综合征，其外形、性功能与生育能力都是正常，有少数患者有继发闭经。约2/3的患者有智力低下。多X综合症是由于细胞的减数分裂时染色体的不分离所致。X染色体数目愈多，智力损害和发育畸形愈严重。
其他染色体三体综合征能活到出生的非常少见。大部分的7-三体、8-三体、10-三体和14-三体综合征都在早孕期流产，除非是嵌合体。
二、染色体结构异常
（一）常染色体结构异常
包括染色体部分缺失、环状染色体、等臂染色体、倒位、易位、重复、插入等染色体结构的改变。
（二）性染色体结构异常
X染色体结构畸变包括X短臂缺失（XXP-）；X染色体长臂缺失（XXq-）；X等臂染色体、X环形染色体；易位染色体和X脆性综合征。Y染色体结构异常包括Y的长臂或短臂缺失；等臂染色体i（yq）和i（yp）；环形染色体和双着丝粒染色体等。
