Diabetes：一种治疗2型糖尿病的新药
2型糖尿病是影响全球数百万人的重大公共卫生问题。因此，开发新的药物来帮助更好地治疗其根本原因是一项优先研究。在一项由Inserm研究员Vincent Marion与英国伯明翰大学、澳大利亚莫纳什大学以及美国食品和药物管理局(FDA)前高级内分泌学家Alexander Fleming合作进行的新研究中，科学家们开发出了PATAS，一种肽，是一种新的抗糖尿病药物的一部分。PATAS可以纠正导致2型糖尿病的代谢异常及其相关共病，包括胰岛素抵抗[1]。PATAS通过特异靶向脂肪细胞(脂肪细胞)[2]，恢复葡萄糖进入，从而纠正和重建脂肪组织的代谢生理。研究小组希望尽快进行临床试验来测试这种新疗法。他们的研究发表在《糖尿病》杂志上。
糖尿病是一种慢性疾病，全世界有5.37亿人患有糖尿病，其中大多数是2型糖尿病。2型糖尿病的特点是血液中葡萄糖含量高(见方框)，几十年来，由于人口老龄化、缺乏运动和不良饮食，2型糖尿病的发病率一直在上升。发病年龄也在下降，虽然这种疾病被认为是一种"成人疾病"，但现在在青少年和儿童中很常见。现有药物主要通过降低血糖来治疗2型糖尿病的后果;它们并不针对导致这种疾病的潜在生物机制。
尽管开发新的、更有效的治疗方法迫在眉睫，但十多年来，没有突破性的治疗创新进入市场。
这正是Inserm的研究员Vincent Marion和他在医学遗传学实验室(Inserm/Université de Strasbourg)的团队领导的这项研究的目标。在最近与伯明翰大学(University of Birmingham)和莫纳什大学(Monash University)合作的一项研究中，科学家们开发了一种名为PATAS的产品，属于一种名为“Adipeutics”(专门针对脂肪细胞的治疗)的新型糖尿病药物。
他们在动物模型上进行的研究表明，这种新疗法专门恢复脂肪细胞中的葡萄糖摄取，从而对整个身体产生有益的影响，治疗胰岛素抵抗。治疗胰岛素抵抗不仅有可能解决2型糖尿病，还可能解决由胰岛素抵抗引起的一系列严重疾病，这一事实使这一前景变得更加光明。
简单来说就是2型糖尿病
糖尿病的特点是长期血糖过高，这就是我们所知的高血糖。
高血糖是由细胞，尤其是肝脏、肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性降低引起的。这就是所谓的“胰岛素抵抗”。
胰岛素是胰腺产生的一种激素，它的作用是促进葡萄糖进入身体细胞，作为它们的主要能量来源。为了满足细胞对胰岛素的抵抗所引起的对胰岛素的需求，胰腺产生更多的胰岛素，消耗身体的需求。随后胰岛素分泌不足，血糖水平随之升高。
脂肪细胞的作用
这项研究是多年来在实验室进行的严格而深入的工作的延续。在之前发表于2020年《糖尿病》杂志上的研究中，科学家们在研究一种名为Alstr?m综合征的罕见单基因疾病时，发现了2型糖尿病的一个新的治疗靶点。
科学家们已经证明，由一种名为ALMS1的功能失调蛋白引起的脂肪组织异常，会导致极其严重的胰岛素抵抗，与Alstr?m综合征患者的早发2型糖尿病相关。在动物模型中，在脂肪细胞中恢复这种蛋白质的功能可以重建血糖平衡。
然后，研究小组进一步关注ALMS1，以及它如何与脂肪细胞内的其他蛋白质相互作用。他们特别指出，在缺乏胰岛素的情况下，ALMS1与另一种名为PKC的蛋白质结合。脂肪细胞中胰岛素的激活会诱导ALMS1和PKC α这两种蛋白的分离，导致葡萄糖进入细胞。在胰岛素抵抗的糖尿病患者中，这两种蛋白质之间的联系仍然存在。利用这一知识，科学家们开发出了肽PATAS，它通过破坏ALMS1和PKC之间的相互作用发挥作用，从而恢复脂肪细胞中的胰岛素信号。
在糖尿病小鼠模型中，PATAS能够通过恢复葡萄糖摄取来重建脂肪细胞的正常生理机能。“多亏了PATAS，无法再获取葡萄糖的脂肪细胞再次能够吸收它，然后代谢它，以合成和分泌对整个身体有益的脂质。这些积极的影响在我们的动物模型中是可见的，胰岛素抵抗显著改善。其他参数和并发症也得到改善，包括更好的血糖控制和减少肝纤维化和脂肪变性，”Vincent Marion解释道。
这些在动物身上取得的有希望的结果为研究人员尽快组织临床试验铺平了道路，以便在人类身上测试PATAS。一种新型抗糖尿病药物的成功开发可能对公共卫生产生重大影响，不仅用于治疗2型糖尿病，还用于治疗许多其他心脏代谢疾病，其中脂肪细胞功能障碍和胰岛素抵抗是非常严重的问题。
为了从这些发现中创造价值，并促进此类试验的组织，文森特·马里昂(Vincent Marion)成立了初创公司AdipoPharma SAS。
胰岛素抵抗是指肌肉、脂肪和肝脏中的细胞对胰岛素激素反应不好，不能利用血液中的葡萄糖作为能量来源。胰岛素抵抗是高血脂、心脏和血管疾病、代谢综合征和2型糖尿病的基础
脂肪组织是一组储存脂肪的细胞，被称为脂肪细胞。
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