RNAi药物lumasiran治疗原发性高草酸尿大幅降低尿草酸水平
Alnylam制药公司是RNAi药物开发领域的行业领头羊，该公司与赛诺菲合作开发的一款RNAi药物patisiran目前正在接受美国FDA的优先审查和欧盟EMA的加速审查，该药用于遗传性转甲状腺素蛋白（hATTR）淀粉样变性的治疗。FDA预计将在今年8月11日做出最终审查决定，如果获批，patisiran将成为RNAi现象被发现整整20年以来上市的首款RNAi药物。
近日，Alnylam公司公布了另一款RNAi药物lumasiran治疗1型原发性高草酸尿症（PH1）的一项I/II期临床研究更新的中期数据。该数据来自研究的Part B部分。Part B是一个随机（药物：安慰剂=3:1）、双盲、安慰剂对照研究，队列1和队列2分别接受每3个月一次1mg/kg剂量和3mg/kg剂量lumasiran治疗，队列3接受每3个月2次3mg/kg剂量lumasiran治疗。
数据显示，3个队列接受lumasiran治疗后，患者尿草酸水平平均减少了64%。所有lumasiran治疗的患者经历了尿草酸盐低于0.7mmol/24hrs/1.73m2，该阈值水平与终末期疾病病情进展降低有关。在治疗第85天，lumasiran治疗的患者维持尿草酸平均降低63%（范围：49-73%）。安全性方面，lumasiran的一般耐受性良好，没有发生治疗相关的严重不良事件或停药。Alnylam计划在2018年中启动III期研究。
Alnylam公司认为，尿草酸水平的有效且持久的降低效果支持了lumasiran每3个月一次皮下注射方案。此外，这些结果继续支持了一个假设，即抑制乙醇酸氧化酶（GO）具有降低肝脏草酸产生并可能使其正常化的潜力，从而潜在地阻止PH1疾病的进展。
PH1是一种超级罕见病，由过量的草酸生成导致肾衰竭，具有显著的发病率和死亡率，目前尚无批准的治疗方法。PH1通常在儿童期发病，需要立即进行有效的干预，晚期患者除了透析之外别无选择。
lumasiran是一种皮下注射的RNAi药物，搭载了Alnylam公司最新的ESC-GalNAc递送平台，能够降低肝脏中GO的水平，从而消耗生成草酸所需的基质，减少草酸生成。监管方面，美国FDA已授予lumasiran的突破性药物资格，这也是Alnylam药物管线收获的第3个突破性药物资格。欧盟方面，EMA已授予重点药品快速审评（PRIME）资格。
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项目成果
