阻断EPCR-LBPA结合有望治疗这种疾病
Science：抗磷脂综合征研究取得重大突破！
在一项新的研究中，来自德国和美国多个研究机构的研究人员发现了导致抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome, APS）的磷脂靶向自身抗体（即靶向磷脂的自身抗体，下称aPL）的一个细胞表面靶标。相关研究结果发表在2021年3月12日的Science期刊上，论文标题为“Lipid presentation by the protein C receptor links coagulation with autoimmunity”。在这篇论文中，他们介绍了如何利用具有aPL诱导的胎儿丢失和血栓形成的APS小鼠模型来研究导致APS的因素之间的联系。
APS是一种自身免疫性疾病，会增加患各种疾病的风险，从血栓形成到产科并发症，它往往发生在经历狼疮等自身免疫性疾病的患者身上。此前的研究已经发现了可用于识别患者APS的标志物，但仍不知道为什么会出现这种情况。其中一种标志物是aPL的存在增加。不幸的是，在确定这种水平增加的根本原因时也存在一个问题---其他情况也会导致它们的上升，例如传染病。在这项新的研究中，这些作者只关注了水平升高与APS相关的情形。在这样做的时候，他们在APS小鼠模型中发现了蛋白C受体的脂质呈现将凝血与自身免疫联系起来。
通过研究内皮蛋白C受体（EPCR）及其与溶血双磷脂酸（LBPA）的作用方式，这些作者能够鉴定aPL的细胞表面靶标，并观察到aPL在细胞内部如何受到调节。更具体地说，他们发现EPCR作为aPL的细胞表面受体，aPL与EPCR-LBPA的结合导致凝血激活和树突细胞中的干扰素-α产生。这就导致了更多B1a细胞的产生，而B1a细胞正是aPL的生产者。他们发现，在小鼠模型中阻断EPCR-LBPA的结合，阻止了这一连串事件的开展，从而导致aPL水平的降低。他们认为，这为APS患者开发治疗方法的可能性打开了大门。
