概述地红霉素的药代动力学
口服吸收迅速。绝对生物利用度约10%。每天口服地红霉素250mg，于第1天和第10天，达峰时间分别为3.9和4.1h；达峰浓度分别为0.3和0.4mg/L，蛋白结合率为15%～30%，表现分布容积平均为800L。血浆半衰期平均为8h。与红霉素相比，地红霉素均显示血浆药物浓度峰值较低，但持续时间较长。地红霉素的终末消除半衰期为16～56h，地红霉素从血清中缓慢消除与它的缓慢排泄有关。在所有动物的呼吸道和泌尿生殖器中测出有高浓度的地红霉素。大鼠一次静脉注射地红霉素的C标记物10mg/kg，4天后剂量的60%排泄于粪中，15%于尿中，约20%在体中检得。由于地红霉素的这种蓄积作用，靶组织得到了比红霉素高的给药量。地红霉素迅速分布于所有组织，组织峰值浓度在5～10h达到。一次给药24h后和多次给药后发现地红霉素的组织浓度都在MIC以上。在每天1次口服0.25g和0.5g多次后，稳态组织浓度大于1μg/ml，而红霉素在给药后3～5h测得的组织浓度低，在24h，未测出有活性。地红霉素和其主要代谢物在组织中具有相似活性；据认为地红霉素在组织中是转变成代谢物，然后代谢物缓缓重分布于血浆。地红霉素在对20名健康志愿者的研究中口服0.5g，每天4次，连续7天，药物在血清和唾液中的浓度较低，粪便中浓度较高。该化合物影响口腔和小肠的微生物群。地红霉素在组织中有长时间的较高的浓度，血浆药物浓度达峰时间为1～4h，同时，其代谢产物有较高的浓度。地红霉素部分在肝脏中代谢。大环内酯类抗生素都通过细胞色素P450微粒体酶系统产生去甲基化作用。地红霉素的代谢产物具有相同的活性。地红霉素主要由粪便与胆汁排泄，只有少量成分经尿液排泄。代谢物随着服用方法的不同而不同。地红霉素在体内能维持较长时间的高浓度。
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