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关于肿瘤免疫逃逸机制的介绍

2023.3.23

  一、低免疫原性。一些肿瘤不具有可由MHC分子呈递的正常细胞没有的蛋白肽,因此对免疫系统来说,它们是正常的。而另一些肿瘤已经失去一个或多个MHC分子,并且大多数不表达激活naive T细胞成熟所需的共刺激蛋白。

  二、被识别为自体抗原。在没有共刺激信号的情况下呈现的肿瘤抗原将使对其进行应答的T细胞对该抗原产生耐受。

  三、抗原调变作用。肿瘤最初表达的抗原可以被免疫系统识别和攻击。但肿瘤存在抗体诱导的抗原内化作用以及抗原本身的变异导致这些抗原减少甚至消失。认为肿瘤细胞遗传不稳定性导致抗原减少平衡期(这个平衡期应该指的是肿瘤生长受到免疫系统抑制而增值缓慢甚至停滞的过程)的一部分,当免疫系统对肿瘤的对抗失败时,免疫系统可能就再也不能消灭肿瘤,由此导致肿瘤的生长。当肿瘤受到对特定抗原应答的淋巴细胞攻击时,任何不表达该抗原的肿瘤细胞将具有选择上优势。

  四、肿瘤诱导的免疫抑制作用。肿瘤通常产生免疫抑制分子,如TGF-β、IL-10,IDO或PD-L 1,可以直接抑制免疫应答,或者可以招募能够自身分泌免疫抑制细胞因子的调节性T细胞。

  五、肿瘤诱导产生豁免区域。瘤细胞可以分泌多种分子,如胶原蛋白,在肿瘤周围形成物理屏障,阻止淋巴细胞、APC抗原呈递细胞进入肿瘤区。

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