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B-hC5AR1 mice – 补体系统新靶点药物研究模型

2021.3.01

百奥赛图制备了一系列免疫检查点人源化小鼠，并利用人源抗体进行了有效验证，为免疫检查点抗体药物体内药效评价提供了有效模型和有力工具！今天，小编着重为大家介绍一个行之有效的免疫研究模型 - B-hC5AR1 mice。

背景介绍

在肿瘤免疫中消除免疫抑制细胞，如骨髓细胞和中性粒细胞，以允许效应细胞的再激活，是免疫治疗协同作用的标志。事实上，已有研究报道这些免疫抑制细胞与许多癌症类型的不良预后相关，并且对检查点阻断具有抵抗作用。出于治疗目的，我们可以特异性靶向阻断在肿瘤微环境 (TME) 中募集肿瘤前炎症介质这一过程。

补体系统是多种不同的血浆和膜相关蛋白组成的网络。在先天性免疫系统中这一组分在宿主防御病原体和组织稳态中发挥关键作用。C5a 是补体级联反应中的一个因子，在补体激活过程中 C5 裂解生成过敏毒素 C5a。C5a 是一种高效化学引诱物，在肿瘤中经常过度表达，它在肿瘤微环境中吸引并激活 MDSC 和中性粒细胞。C5a 结合七跨膜受体 C5aR1 (CD88) 和 C5aR2 (C5L2)。因此，C5aR1 阻断是控制 TME 中髓系抑制细胞的潜在有力手段。

作用机制

图片来源^[1]

基本信息

蛋白表达检测

流式分析纯合 B-hC5AR1 小鼠C5AR1蛋白表达。收集野生型和纯合 B-hC5AR1 (H/H) 小鼠的脾细胞，并用种属特异性抗 C5AR1 抗体进行流式分析。结果显示，B-hC5AR1 小鼠脾脏树突状细胞、粒细胞和巨噬细胞中可检测到人源C5AR1蛋白表达，未检测到鼠源蛋白表达。在野生型小鼠中仅能检测到小鼠C5AR1蛋白表达，未检测到人源蛋白表达。

参考信息

[1] https://www.innate-pharma.com/en/pipeline/avdoralimab/iph5401-anti-c5ar-mab

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