质谱学会年会大会报告（二）
西北核技术研究所 王勇老师
来自西北核技术研究所的王勇老师为大家介绍了《应用物理》期刊的相关情况。
近年来我国在应用物理研究领域取得了巨大的成就，每年产生了大量新知识、新技术、新方法，其知识总量已经跃居世界前列。但目前该领域的研究成果大部分分 散在各有关物理学期刊上，迄今为止，还没有一本能集中反映应用物理学研究成果的公开期刊。《应用物理》期刊就是在这种背景下创立的。旨在成为展示我国应用 物理研究水平的平台，推动我国应用物理学的发展，同时对相关科学研究领域起到积极的促进作用。
研究所在创建之初十分重视应用物理学科的 发展，在两弹一星元勋程开甲的倡导下，于上世纪先后创办了《试验与研究》、《国外核技术与高新技术进展》和《试验工程》三种内刊。2009年初，经领导研 究，将以上三种内刊整合成一种刊物《应用物理》，集中优势力量，重拳出击，并积极筹备。该刊物代表了研究所科研实力的高水平学术刊物。
《应用物理》主编由乔登江院士担任，副主编由王建国、黄流兴两位老师担任。该刊物现出版发行4期，发行单位遍布军队、总装机关、地方科研院所、高等院校等 约1500家单位，目前尚未公开出版，正积极筹备公开出版事宜。《应用物理》属于季刊，每期104页，每季度末月26日出版发行。涉及内容包括核物理、激 光、光学、光电子学、电磁场、辐射效应、放射性、纳米科学、工程力学、地球物理、物理交叉学科等等。
《应用物理》审稿采用双向匿名的同 行评议制，采用率为40%~50%，实行三审三校制，实施作者申辩制。编校采用学科编进制，期责任编辑负责制，每期刊物质量追踪制。编辑出版全称从收稿、 送审、编校、装帧印刷等每个环节实施责任人签名制。王勇老师接下来介绍了《应用物理》稿件的基本要求及投稿方式，
最后王老师总结期待《应用物理》在各级领导、专家及广大科研人员的共同支持和呵护下，办出特色和水平，成为一本国内一流，国际知名的物理类学术期刊。
中国科学院化学研究所 汪福意研究员，报告题目：质谱研究金属抗肿瘤药物与蛋白质的相互作用
中国科学院化学研究所的汪福意博士，做了题为《质谱研究金属抗肿瘤药物与蛋白质的相互作用》的报告。报告中，汪博士首先介绍研究背景：铂类抗肿瘤化合物 （顺铂、卡铂）是临床使用最为广泛的化疗药物，全球市场销售额> 20亿美元。但是它的缺点是：毒副作用大，癌细胞获得或先天性抗药性；水溶性差；抗肿瘤谱系窄。至今大家都还没有找到替代物。其中最有前途的是两种三价钌 化合物(比如NAMI-A)，都完成了I期临床试验，进入II期临床试验，但其仅抑制转移癌细胞的增值（不能抑制原发性的），作用机理还不清楚，比如它的 靶标是DNA？还是激酶？前期大家认为，可能的机理是Ru(III)在体内还原为Ru(II)后，再由Ru(II)与生物靶分子作用起到抑制增殖的作用。
课题组开发了一系列Ru(II)化合物，其中一系列为有机金属Ru(II)化合物，这类活性大、和铂类抗肿瘤药没有交叉抗药性、毒副作用比顺铂小得多， 是很有前景的肿瘤化合物。不论是铂还是钌抗肿瘤药物，靶标都是DNA，通过和DNA的配位来改变DNA的构型来诱导细胞的凋亡或坏死。铂/钌被称作“软 金”，和亲电的（含硫含氮的）基团也有很高的亲和性，也能和蛋白质广泛作用。
金属抗肿瘤药物经静脉注射后，会大量与血液中的蛋白质 （HAS、Tf）结合；进入细胞内后，蛋白质会与DNA竞争金属药物。与蛋白质的结合与金属药物的转运、摄入、分布、排泄、生物利用度等密切相关。所以研 究金属药物与蛋白质的相互作用，有助于进一步了解金属抗肿瘤药物在胞外的转运过程，加深对金属抗肿瘤药物产生的毒副作用、及肿瘤细胞产生抗药性的分子机理 的认识，为药物设计和优化提供指导。
课题组建立了基于质谱的蛋白质组学bottom-up的、蛋白质－药物相互作用研究方法。该研究先 把蛋白与金属药物（如铂）的复合物酶解后，先用一级MS来寻找鉴定结合了金属的肽段，再做该肽段的MS/MS来鉴定结合的位点。在研究钌和蛋白质的作用 时，钌和氮的配位键较弱在肽键断裂前即断裂，不能用MS/MS来鉴定结合位点；但可用侧链修饰的方法（如用化学试剂来封闭能反应的蛋氨酸或组氨酸），封闭 后再通过一级MS来鉴定含钌的肽段，再来比较后鉴定钌和蛋白的结合位点。
课题组首先用MS2鉴定了顺铂与血清白 蛋白（HAS）的结合位点（Chem. Commun. 2011,45,6006-6008）。该研究利用质谱的研究方法，揭示顺铂与HAS反应，表明顺铂能够占据HAS转运锌离子的结合位点，导致血液中的锌 离子减少，尿液中的锌离子增加；麻省理工学院的Lippard教授认为，这个发现为未来的研究铺平了道路，有助于确认顺铂－血清白蛋白复合物是让抗癌药物 的转运更加容易，还是会引起毒副作用；该研究为在临床癌症治疗中，如何减轻或消除顺铂及其类似物导致的锌缺乏副作用提供了依据。
随后课 题组关于有机金属钌抗肿瘤药物和HAS相互作用的论文，被Chem. Eur. J.杂志作为重点推荐发表：“芳香族配体调控的蛋白质结合在他们6586页的研究论文中，Wang F.等描述了一种高效的质谱分析方法，研究有机金属钌抗肿瘤化合物与HAS选择性的配体取代和氧化还原反应……”
接下来，汪博士继续介 绍了：铂/钌基抗肿瘤化合物和转铁蛋白的相互作用，铂/钌基抗肿瘤化合物和血红蛋白的相互作用，铂/钌基抗肿瘤化合物和蛋白酪氨酸磷酸酶1B的相互作用。 汪博士最后总结：Bottom-Up质谱分析是一种分析鉴定金属抗肿瘤化合物和蛋白质相互作用和作用位点的有效方法；金属抗肿瘤化合物与蛋白质的结合位点 既受靶蛋白结构的调控，也受化合物自身化学结构的影响。顺铂能够占据血清白蛋白转运锌离子的结合位点，并且诱导血清白蛋白二硫键的断裂。有机金属钌抗肿瘤 化合物比顺铂更倾向与组氨酸残基配位结合，一旦与半胱氨酸残基配位，能诱导巯基氧化生成亚磺酰或亚磺酸。
国家地质实验测试中心的刘崴，报告题目：溴碘砷镉等有益有害元素形态分析技术及生态环境地球化学应用
国家地质实验测试中心的刘崴，做了题为《溴碘砷镉等有益有害元素形态分析技术及生态环境地球化学应用》的报告。课题组采用最新HPLC-ICPMS联用 技术，建立了生态环境地球化学样品中痕量溴、碘、砷、镉、汞、锡、铅等有益有害元素的价态、金属有机化合物等形态分析方法体系。建立的方法具有较好的实用 性，在生态地球化学调查与评价中得到初步应用，为生态环境中元素的迁移转化、生物可利用性、新陈代谢作用研究提供了重要的技术支持。
元素形态分析的难点是：地矿分析部门在无机元素总量分析方面较成熟，但在金属有机化合物形态分析方面起步晚；形态分析的难点一是要求能可靠分离不同形态，在样品处理期间不发生形态变化，二是要求检测技术灵敏度很高。
比如，溴离子无毒，但“溴酸盐”则致癌。研究组建立了HPLC-ICPMS测定水样中溴形态（主要有溴酸盐、溴化物和溶解性总有机溴）的灵敏、准确、精密的分析方法，可满足地下水调查评价、矿泉水和饮用水分析需求。BrO3-、Br-的 方法检出限（以溴计）分别为0.052 ug/L和0.048 ug/L。课题组抽取了超市的25种瓶装矿泉水，发现有9种溴酸盐浓度超标，一种超标6倍多，如长期引用有致癌危险。课题组已向有关部门反映并引起高度重 视。对面粉和食品中溴酸盐含量的调查中未发现BrO3-存在。对河水及地下水中溴化物、溴酸盐的分布及其污染特征调查中，发现某地区细河浅层地下水中溴酸 盐被检出的浓度存在超标情况。刘老师还介绍了课题组建立的碘、砷、镉、汞、锡、铅的形态分析方法和应用。
