关于普伐他汀的药代动力学介绍
普伐他汀口服吸收快，达峰时间为1-1.5小时。根据同位素标记药物在尿液中的回收率计算，平均普伐他汀品服吸收率为34%，绝对生物利用度为17%。虽食物影响其吸收，降低其生物利用度，但进餐食时服药或餐前一小时服药，其降脂活性无明显变化。本品有明显的肝脏首过效应(相关系数为0.66)，肝脏是胆固醇合成、LDL清除的主要器官，也是本品发挥药理作用遥主要部位。体外实验表明，普伐他汀主要是进入肝脏细胞。尽管有明显的肝脏首过效应，普伐他汀血浆浓度不一定与其降脂活性完全相关。普伐他汀血浆浓度[包括：曲线下面积(AUC)，峰浓度(Cmax)，稳态最低浓度(Cmin)]
与服用剂量呈直接比例相关。临睡前服用的生物利用度比上午服用的生物利用度要低60%。尽管睡前服用普伐他汀的生物利用度低，其疗效却反而高(统计学分析显著性的临界水平)。这表明肝脏在晚间摄取药物多。因此，AUC降低表示药物在肝脏浓度高，疗效也强。稳态AUCs，Cmax和Cmin分析均提示本品(普伐他汀)无论是每日一次或每日二次服用，都没有在体内蓄积。血浆中药物约50%与血浆蛋白结合。人服用单剂量14C-标记普伐他汀，其放射活性清除半衰期(t1/2)(普伐他汀及其代谢产物)为77小时。如同其他HMG-CoA还原酶抑制剂，普伐他汀的生物利用度个体间差异较大，AUC的变异系数约为50%—60%。成人空腹服用20mg普伐他汀，Cmax和AUC的几何平均数分别为23.3-26.3ng/ml和54.7-62.2ng·hr/ml。此外，肝硬化患者的AUC和Cmax变异较正常人更明显，肝硬化患者的平均AUC间有18倍的差异；而在正常人，其AUC的差异为5倍。同样，普伐他汀的峰浓度在肝硬化患者中，差异为47倍；而在正常人中，其差异为6倍。
约有20%的同位素标记的药物在尿中排泄，70%经粪便排泄。正常志愿者静脉注射同位素标记普伐他汀，约有47%的药物是经过肾脏排泄，其余的53%通过胆汁排泄和生物转化。因为有两条排泄途径，所以伴有肝脏或肾脏功能减退的患者，此药物可通过其他途径排泄。
普伐他汀生物转化的途径为：
(a)6-表普伐他汀的异构体和普伐他汀3α-羟基异构体(SQ31,906)；
(b)酶环羟化成SQ31,945；
(c)脂链的ω-1氧化；
(d)羧基链的β氧化；
(e)环氧化和芳构化；
(f)羟基氧化成酮基；
(g)共轭化。其主要降解产物3α-羟基异构代谢物。此代谢物抑制HMG-CoA还原酶的活性是普伐他汀的1/10-1/40。普伐他汀钠血浆清除半衰期约为1.5-2小时。
老年男性(65-75岁)与年轻男性(19-31岁)比较，服用单剂量普伐他汀20mg，前者AUC较后者约增加27%，平均累计尿排泄量(CEU)减少19%。老年女性(65-78岁)与年轻女性(18-38岁)比较，前者AUC约增加46%，平均累计尿排泄量(CEU)减少18%。CmaxTmax和t1/2在这两项研究中不随年龄改变。
每日口服20mg普伐他汀，儿童(8-11岁，n=14)和青年人(12-16岁，n=10)两周后AUC的几何均数分别为80.7(CV44%)和44.8(CV89%)ng·hr/ml，相应的Cmax分别为42.4(CV54%)和18.6ng/mL(CV100%)。因为试验样本量较小且变异性大，其结论尚不能确定 [2-3]。
