关于PDE7 及其抑制剂的介绍
PDE7 家族的生物学功能与 PDE4 相似， 对 cAMP 具有高度的选择性，作为新的慢性炎症的治疗靶点受到了越来越多的关注。PDE7 家族共有 2 种亚型， PDE7A 和 PDE7B， 二者基因序列同源性高达 70% 。其中， PDE7A 包括 3 种亚型:PDE7A1、 PDE7A2 和 PDE7A3， PDE7A 主要分布于大脑、 脾脏、 肺部、 胸腺以及各种淋巴细胞中， 特别是在巨噬细胞和 T淋巴 细 胞 中 高 度 表 达。PDE7B 也 有 3 种 亚 型: PDE7B1、PDE7B2 和 PDE7B3，PDE7B 主要存在于心脏、 大脑、 肺、 肾、肝、 睾丸和肌肉组织中。
目前发现的 PDE7 选择性抑制剂有 BRL-50481 和 IC242以及基于计算机模拟发现的喹唑啉类和噻二唑类小分子化合物 S14 和 VP1． 15 等。BRL -50481 可以下调慢性淋巴细胞白血病( CLL) 细胞中 PDE7B 蛋白的表达， 升高 cAMP 含量，从而诱导 CLL 细胞凋亡。此外， BRL -50481 联合其它抑制剂使用时，可增强其它 PDE 抑制剂的效果， 如 BRL -50481单独作用于 CD8 + T 淋巴细胞、 单核细胞、 肺巨噬细胞后，CD8 + T 淋巴细胞增殖无明显变化， 单核细胞和肺巨噬细胞肿瘤坏死因子( TNF-α) 生成仅降低 2% － 11% ， 但可明显增强 PDE4 抑制剂咯利普兰对以上 3 种细胞株增殖的抑制作用，并明显降低 TNF-α 生成，从而增强其抗炎作用。新发现的 S14、 VP1． 15 的 IC50 分别为 5. 5 和 1. 1 μmol·L － 1 ， 它们可以通过抑制 PDE7 活性来提高胞内 cAMP 的浓度起到抗炎的作用，从而有效减少小鼠因炎症反应引起的脊髓损伤的二次损伤。
由于目前对其它 PDE 家族成员， PDE6，8，9 和 11 的研究尚不深入，报道较少，在此不作深入阐释。PDE6 存在于视网膜杆状细胞中， 特异性水解 cGMP， 可能在治疗遗传性色盲、 视网膜色素变性等疾病方面存在重要作用； PDE8 可以特异性水解 cAMP，可能参与了调节心室肌细胞兴奋收缩偶联等生理活动； PDE9 可特异性水解 cGMP，可以改善记忆和认知功能； 近些年来有报道称 PDE10 可能参与了肺动脉血管重塑的过程，可作为 PAH 治疗的潜在靶点； Libé等报道，PDE11A 可能与睾丸和肾上腺肿瘤的发生存在一定关联，目前 PDE11 尚无特异性抑制剂。
