关于PDE3 及其抑制剂的基本介绍
PDE3 对 cAMP 与 cGMP 均有水解能力，但对于 cAMP 的水解能力约为 cGMP 的十倍。PDE3 有两种基因亚型:PDE3A 与 PDE3B，分别位于染色体 11 与 12 上， 由于起始密码子的不同，PDE3A 又可分为 PDE3A1、 PDE3A2 和 PDE3A3三种亚型，主要分布于心脏、 血小板、 血管平滑肌及卵母细胞中，具有调节心肌收缩力、 血小板聚集、 血管平滑肌收缩、 卵母细胞 成 熟 及 肾 素 释 放 等 作 用。PDE3B 只 有 一 种 亚 型PDE3B1，主要分布于脂肪细胞、 肝细胞、 精母细胞以及胰腺中，主要参与调节胰岛素、 胰岛素样生长因子以及瘦素的信号传导，在肥胖和糖尿病等代谢性疾病中发挥着重要的作用。PDE3 选择性抑制剂主要有西洛他唑、 西洛酰胺、 米力农、 氨力农、 依诺昔酮和氰胍佐旦等。石岭云等指出，氨力农可抑制 PDE3 活性，提高心肌细胞内 cAMP 的浓度，升高细胞内 Ca2 + 浓度，从而充分发挥正性肌力作用。同时， 氨力农可直接作用于血管平滑肌细胞，具有良好的扩张血管作用，增加心肌收缩力， 降低肺动脉压力， 恢复心肺功能， 在慢性肺心病合并心力衰竭的治疗中具有重要的价值。此外， 西洛他唑已经通过了美国药品与食品管理局( FDA) 的认证， 临床上用于抗血小板聚集、 肺动脉高压 ( pulmonary hypertension，PAH) 、 慢性阻塞性肺疾病( chronic obstructive pulmonary disease， COPD ) 、间 歇 性 跛 行 以 及 脑 微 血 管 疾 病 的 治疗。近年来，中药成分在抑制 PDE 活性方面的研究也逐渐增加， 谭萍等发现中药银杏叶提取物具有与 PDE3抑制剂相似的功效， 可使急性脑梗死患者的血小板中 PDE3活性下降，从而大大提升胞内 cAMP 水平， 可有效地抑制血小板聚集，达到改善血液流变学及神经功能缺损的效果。
