关于PDE2 及其抑制剂的基本介绍
PDE2 对 cAMP 与 cGMP 均 有 水 解 作 用， 且 PDE2 与cGMP 绑定后可增强其对 cAMP 的水解能力。PDE2 只有 1种亚型 PDE2A，但由于起始密码子的不同， PDE2A 又包含 3种亚型: PDE2A1、 PDE2A2 和 PDE2A3。PDE2 在许多组织和细胞中都有表达，如中枢神经系统、 血小板、 心肌细胞、 内皮细胞中 等。其 中 PDE2A1 主 要 存 在 于 细 胞 基 质 中， 而PDE2A2 与 PDE2A3 存在于细胞膜上。由于 PDE2 与 cGMP结合后可以进一步诱导水解 cAMP， PDE2 可能参与了体内cAMP 与 cGMP 信号交集部分通路调节。另外，PDE2 在调节心肌收缩、 改善认知功能以及长期记忆方面都发挥着重要的作用。
目前，PDE2 的抑制剂主要有 EHNA、 BAY60 -7750、 IC933和双嘧达莫等。有报道称， EHNA 通过抑制 PDE 活性， 可以抑制恶性黑色素瘤细胞 DNA 合成， 使肿瘤细胞周期停留在G2 /M 期。此外，经 EHNA 治疗的细胞周期蛋白 A 的 mRNA表达降低，而 S 期调控蛋白细胞周期蛋白 E 的 mRNA 的表达升高，从而影响恶性黑色素瘤细胞周期进程， 为临床治疗恶性黑色素瘤提供了新的可能。研究证实，在未添加外源性细胞因子的情况下，EHNA 可以抑制胚胎干细胞神经元分化和自发性分化，表明 EHNA 在抑制组织胚胎干细胞的分化和维持其多能性中也具有重要的作用； 双嘧达莫具有抗血小板 凝 集 的 功 能， 用 于 治 疗 缺 血 性 心 脑 血 管 疾 病；Domek-opacińska 等发 现 BAY-60-7550 可 以 调 节 NO /cGMP 信号通路，从而改善 AD 病人和脑老化病人的认知和长期记忆功能。相比较 PDE1 抑制剂， PDE2 选择性抑制剂的作用机制已经较为明确，为改善学习和认知功能提供了很好的治疗途径。
