头孢泊肟酯的检查方法
有关物质照高效液相色谱法(通则0512)
测定溶剂水-乙腈-乙酸(99:99:2)供试品溶液取本品适量,精密称定,加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含头孢泊肟1.0mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液适量,用溶剂定量稀释制成每1ml中约含头孢泊肟0.01mg的溶液系统适用性溶液取头孢泊肟酯对照品适量(约相当于头孢泊肟50mg),置50ml量瓶中,加溶剂适量使溶解,置紫外灯下照射12小时后,加30%过氧化氢溶液3ml,放置60分钟,用溶剂稀释至刻度,摇匀。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm×150mm,5m或效能相当的色谱柱),以水-甲醇甲酸(600:400:1)为流动相A,以水-甲醇甲酸(50:950:1)为流动相B,按下表进行线性梯度洗脱;检测波长为254nm;流速为每分钟0.6ml;进样体积20l时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)955145170955系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,头孢泊肟酯异构体A、杂质C、杂质DⅠ、头孢泊肟酯异构体B及杂质DⅡ依次出峰,头孢泊肟酯异构体B峰的保留时间约为68分钟。头孢泊肟酯异构体A峰与头孢泊肟酯异构体B峰之间的分离度应大于4.0,头孢泊肟酯异构体A峰与杂质C峰、杂质DⅠ峰与头孢泊肟酯异构体B峰、头孢泊肟酯异构体B峰与杂质DⅡ峰之间的分离度均应符合要求。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,头孢泊肟(杂质A)峰面积不得大于对照溶液两主峰面积之和的0.5倍(0.5%),杂质BⅠ峰面积不得大于对照溶液两主峰面积之和(1.0%),杂质C与杂质BⅡ的峰面积之和不得大于对照溶液两主峰面积之和的2倍(2.0%),杂质DI与杂质DⅡ的峰面积之和不得大于对照溶液两主峰面积之和(1.0%),杂质F与杂质F-Ⅱ的峰面积之和不得大于对照溶液两主峰面积之和的0.2倍(0.2%),杂质G峰面积不得大于对照溶液两主峰面积之和的0.2倍(0.2%),杂质HI与杂质H-Ⅱ的峰面积之和不得大于对照溶液两主峰面积之和(1.0%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液两主峰面积之和的0.1倍(0.1%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液两主峰面积之和的4倍(4.0%),小于对照溶液两主峰面积之和0.05倍的峰忽略不计。异构体照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品,精密称定,加适量甲醇溶解,再用流动相定量稀释制成每1ml中约含头孢泊肟0.3mg的溶液系统适用性溶液取头孢泊肟酯对照品适量,加适量甲尊溶解,再用流动相稀释制成每1m中约含头孢泊肟1mg的溶容液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;水-甲醇55:45)为流动相;检测波长为240nmn;柱温为40℃;进样体系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,按头孢泊肟酯异构体A、头孢泊肟酯异构体B的顺序出峰,头孢泊肟酯异构体A与头孢泊肟酯异构体B峰之间的分离度应大于0;头孢泊肟酯异构体A峰与相邻杂质峰、头孢泊肟酯异构体B峰与相邻杂质峰之间的分离度均应符合要求测定法精密量取供试品溶液注入液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中,头孢泊肟酯异构体B峰面 积与头孢泊肟酯异构体A、头孢泊肟酯异构体B峰面积和之比应为0.50~0.60残留溶剂甲醇、丙酮、异丙醇、乙腈、二氯甲烷、丁酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、四氯化碳、环已烷、苯、1,2-二氯乙烷、乙酸异丙酯、二氧六环、甲基异丁基酮、吡啶、甲苯与乙酸丁酯照残留溶剂测定法(通则0861)测定。内标溶液取正丙醇适量,用二甲基亚砜稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液供试品溶液取本品约0.2g,精密称定,置顶空瓶中,精密加入内标溶液1ml使溶解,密封,对照品溶液分别精密称取各溶剂适量,用内标溶液定量稀释制成每1ml中含甲醇6004g、丙酮1mg、异丙醇1mg乙腈824g、二氯甲烷120g、丁酮1mg、乙酸乙酯1mg、四氢呋喃150g、四氯化碳1g、环己烷760g、苯1g、1,2-二氯乙烷1g、乙酸异丙酯1mg、二氧六环76g、甲基异丁基酮1mg、吡啶40μg、甲苯178μg、乙酸丁酯1mg的混合对照品溶液,精密量取混合对照品溶液1ml,置顶空瓶中,密封系统适用性溶液取丁酮和乙酸乙酯各适量,用内标溶液定量稀释制成每1ml中约含丁酮和乙酸乙酯各1mg的溶液,精密量取1ml,置顶空瓶中,密封。色谱条件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液(或极性相近)的毛细管柱为色谱柱;起始温度为40℃,维持22分钟,再以每分钟100℃速率升温至120℃,维持10分钟;进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为70℃,平衡时间为30分钟。系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,按正丙醇(内标)、丁酮、乙酸乙酯的顺序出峰,各峰间的分离度均应符合要求测定法首先取甲烷气体顶空进样,记录甲烷的保留时间作为色谱系统的死时间(to),再取供试品溶液顶空进样,记录色谱图,供试品溶液色谱图中如有色谱峰,按下式计算各色谱峰的保留时间(tR)相对于正丙醇保留时间[tR(正丙醇)]的相对调整保留时间(RART)RART=tR(正丙醇)-t0将得到的RART值与下表中的RART值比较,确定供试品中的残留溶剂种类;再制备相应的对照品溶液,取对照品溶液顶空进样,记录色谱图。溶剂RART值甲醇0.182丙酮0.482异丙醇二氯甲烷0.649正丙醇1.000丁酮乙酸乙酯1.343 续表溶剂RART值四氢呋喃四氯化碳环己烷1.701苯氯乙烷乙酸异丙酯二氧六环甲基异丁基酮吡啶3.023甲苯乙酸丁酯3.386限度按内标法以峰面积比值计算,甲基异丁基酮的残留量不得过0.5%,甲醇、丙酮、异丙醇、乙腈、二氯甲烷、丁酮乙酸乙酯、四氢呋喃、四氯化碳、环己烷、苯、1-2二氯乙烷、乙酸异丙酯、二氧六环、吡啶、甲苯与乙酸丁酯的残留量均应符合规定。N,N-二甲基甲酰胺与二甲基亚砜照残留溶剂测定法(通则0861第三法)测定供试品溶液取本品约0.2g,精密称定,置10ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀对照品溶液取N,N-二甲基甲酰胺与二甲基亚砜,精密称定,用甲醇定量稀释制成每1m中分别含N,N-二甲基甲酰胺17.6μg与二甲基亚砜0.1mg的溶液色谱条件以5%苯基-95%二甲基聚硅氧烷(或极性相似)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度为70℃,维持12分钟,再以每分钟50℃的速率升温至120℃,维持10分钟;进样口温度为200℃;检测器温度为250℃。系统适用性要求对照品溶液色谱图中,按N,N-二基甲酰胺、二甲基亚砜的顺序出峰,两峰间的分离度应符合要求。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液分别进样记录色谱图。限度按外标法以峰面积计算,N,N-二甲基甲酰胺与二甲基亚砜的残留量均应符合规定。水分取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分不得过3.0%炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.2%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检査(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。
