头孢克肟的检查和鉴别方法
鉴别
(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间致。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。如不一致,可分别取本品和对照品适量,加甲醇溶解,挥干溶剂后,取残留物照红外分光光度法(通则0402)测定,二者的红外光吸收图谱应一致。
检查
酸度取本品,加水制成每1ml中含0.7mg的混悬液,依法测定(通则0631),pH值应为2.6~4.1。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定供试品溶液取本品适量,加磷酸盐缓冲液(pH7.0)溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液适量,用磷酸盐缓冲液(pH7.0)定量稀释制成每1ml中约含0.01mg的溶液系统适用性溶液取头孢克肟对照品适量,加水溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,于沸水浴上加热45分钟,冷却。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以四丁基氢氧化铵溶液(取10%四丁基氢氧化铵溶液25ml,加水1000ml,摇匀,用1.5mol/L磷酸溶液调节pH值至7.0)-乙腈(72:28)为流动相;检测波长为254nm;柱温为40℃;进样体积20pl系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,按头孢克肟(E)异构体、头孢克肟的顺序出峰,头孢克肟(E)异构体峰与头孢克肟峰之间的分离度应符合要求。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍(3.0%),小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰忽略不计。残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861)测定内标溶液取正丙醇适量,用N,N-二甲基甲酰胺稀释成每1ml中约含0.2mg的溶液。供试品溶液取本品约0.2g,精密称定,置顶空瓶中,精密加入内标溶液1.0ml使溶解,密封对照品溶液取各溶剂对照品适量,精密称定,用内标溶液定量稀释制成每1ml中含甲醇600kg、乙醇1mg、乙醚lmg丙酮1mg、异丙醇1mg、二氯甲烷120g、异丙醚1mg、四氢呋喃150g、乙酸乙酯1mg、乙酸异丙酯1mg、吡啶40g、苯甲醚1mg的混合对照品溶液。精密量取混合对照品溶液lml,置顶空瓶中,密封。系统适用性溶液分别取乙醇和乙醚各适量,用内标溶液定量稀释制成每1ml中约含乙醇和乙醚各1mg的溶液,精密量取1.0ml,置顶空瓶中,密封色谱条件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液(或极性相近)的毛细管柱为色谱柱;起始温度为40℃,维持22分钟,再以每分钟100℃的速率升温至120℃,维持10分钟;进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为70℃,平衡时间为30分钟。系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,按乙醇、乙醚和正丙醇(内标)的顺序出峰,各峰间的分离度均应符合要求。测定法首先顶空进样甲烷气体,记录甲烷的保留时间作为色谱系统的死时间(t0),再顶空进样供试品溶液,记录色谱图,色谱图中如有色谱峰,按下式计算供试品溶液色谱图中各色谱峰的保留时间(tk)相对于正丙醇保留时间[tg(正两醇]的相对调整保留时间(RART):RART将得到的RART值与下表的RART值比较,确定供试品中的残留溶剂种类;再制备相应的对照品溶液,顶空进样对照品溶液,记录色谱图。溶剂RART值甲醇乙醇0.363乙醚0.393丙酮异丙醇0.529二氯甲烷0,649异丙醚正丙醇1.000乙酸乙酯1.343四氢呋喃乙酸异丙酯014吡啶3.023苯甲醚5.093限度按内标法以峰面积比值计算供试品中各残留溶剂的含量,异丙醚和苯甲醚的残留量均不得过0.5%,甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙酸异丙酯与吡啶的残留量均应符合规定。水分取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分应为9.0%~12.0%。 炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.2%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。
