抗凝血酶Ⅲ的定义结构及作用原理
定义结构
抗凝血酶（Antithrombin，以下简称AT），简称为AT，血浆源性AT简称pAT。
pAT是体内重要的天然抗凝蛋白，属于丝氨酸蛋白酶抑制物家族成员，其血浆浓度
约为100～150 μg/ml (2～3 μmol/L)。pAT由肝脏及血管内皮细胞产生，是一种
维生素K依赖的并由432个氨基酸组成的分子质量为58 ku的单链糖蛋白，含4个
N糖基化寡糖链及3个二硫键。根据其135位的天门冬酰氨是否含糖基可分为含糖
基的α异构体及无糖基的β异构体。由于α异构体135位的糖基可以阻止与肝素
的结合，故其与肝素的亲和力小于β异构体。现还通过转基因绵羊获得了重组抗凝
血酶，简称rAT。Masaaki Hirose等在中国仓鼠卵巢细胞上表达了rAT，通过成批
发酵使其产量达到1 g/L。纯化的rAT具有pAT的特异活性，减少了糖基量，增强
了与肝素的亲和力。
作用原理
抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ）。AT Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂。它与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合。形成AT Ⅲ凝血酶复合物而使酶灭活，肝素可加速这一反应达千倍以上。肝素与AT Ⅲ所含的赖氨酸结合后引起AT Ⅲ构象改变，使AT Ⅲ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。一旦肝素-AT Ⅲ凝血酶复合物形成，肝素就从复合物上解离，再次与另一分子AT Ⅲ结合而被反复利用。AT Ⅲ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。分子越长则酶抑制作用越大。
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