肿瘤NGS大panel检测的标准化及研究进展（一）
2016年，JCO报道的研究显示，肿瘤NGS大panel检测相较于单基因热点检测以及NGS小panel检测来说，更加全面，能够准确的将患者分层至最佳治疗路径。反观单基因热点检测和NGS小panel检测，则可能因漏检导至患者错失最佳的治疗方案。1
TMB作为近几年免疫治疗疗效敏感性评估的关键生物标志物，已成为临床基因检测的标配，但其检测评估必须使用NGS大panel（>300基因或>1.0Mb），小panel到大panel是精准医疗发展的必然趋势。2
▲ TMB的发展历程
2017年，FDA相继于11月认证（FDA-cleared（510K），二类）和12月批准（FDA-approved，三类）了MSK-IMPACT（468基因）和F1CDx（324基因）两款NGS大panel产品；2019年11月，FDA认证 Omics Core NGS大panel产品（19,396基因）；2020年4月，FDA认证PGDx Elio Tissue Complete NGS大panel产品（507基因）；2020年8月，FDA批准了F1LCDx首个液体活检NGS大panel产品（324基因，报告311基因）；以上所有FDA认证/批准的NGS大panel产品均可检测TMB或bTMB，并且F1CDx已于2020年6月正式获FDA批准成为免疫治疗药物K药的泛实体瘤伴随诊断。
在美国，基于肿瘤组织或血液的NGS大panel检测标准已非常成熟。此外，美国通过FoCR的TMB评估计划（商业细胞系）建立了为临床研究输出TMB评估推荐的标准规范。
在中国，目前还没有基于肿瘤组织或血液的NGS大panel产品获批，虽有多家肿瘤基因检测公司正在积极注册申报NGS大panel，但仍缺乏相应的标准化，尤其是TMB的检测评估标准化。
中国肿瘤NGS大panel检测的标准化亟待解决，下面跟大家分享中检院 曲守方 研究员带来的“肿瘤大panel检测的标准化及研究进展”。（PPT内容来源于CSCO 2020线上卫星会，供大家参考）3
肿瘤免疫治疗相关生物标志物是非常复杂的，有敏感的标志物：PD-L1高表达，MSI-H，TMB-H，TNB-H等；有耐药的标志物：HLA等位基因杂合性缺失，B2M突变等；有超进展的标志物：MDM2扩增，MDM4扩增，DNMT3A突变等。
TMB与新抗原呈正相关，其与肿瘤微环境和周围的抗癌T细胞增加密切相关，因此可作为免疫检查点抑制剂生物标志物。
-
焦点事件
-
焦点事件
