《eLife》证实：槲皮素可用于ALS治疗
“许多基因参与了ALS，但是为了实现细胞水平上的治愈，我们需要知道究竟是哪一种基因起主导作用，”本文通讯作者，芝加哥Ann & Robert H. Lurie儿童医院、Stanley Manne儿童研究所的Brittany Edens说。“我们发现UBQLN4基因突变干扰了β-链接素（beta catenin）的拆分，β-链接素的积累进而导致了运动神经元的结构缺陷，这些缺陷使运动神经元往往伴随着ALS疾病的进程发展。”生物通 www.ebiotrade.com
该项目的参与者还包括西北大学医学院的Teepu Siddique医学博士和邓韩乡（Han-Xiang Deng）医学博士，以及Stanley Manne儿童研究所的马勇超博士。Siddique和邓博士的实验室发现了UBQLN4基因突变与ALS有关，马博士的实验室发现了UBQLN4的潜在致病机制。
人类共有4个UBQLN基因 (合称泛素样蛋白家族)，分别编码不同的蛋白，其共同特征为具有N－末端泛素样结构域（UBL）与C－末端泛素相关结构域（UBA）。UBL可以与蛋白酶体亚单位结合，而UBA则与多聚泛素链结合，后者通常以共价键的形式结合于欲通过蛋白酶体途径降解的蛋白上生物通 www.ebiotrade.com
在发现UBQLN2基因能导致儿童和成人ALS或ALS/痴呆后[Nature，2011]，邓博士实验室又对大量的ALS谱系患者成员的UBQLN基因家族进行了基因突变筛选，继而鉴定出了UBQLN4突变。
利用斑马鱼模型，研究人员通过使用β-链接素抑制剂，槲皮素（quercetin），恢复了因UBQLN4基因突变导致的缺陷。虽然在对ALS患者使用类似药物之前，还需要进行更多的研究，但目前的结果表明，控制β-链接素的降解途径可针对性的治疗相关疾病。生物通 www.ebiotrade.com
“在目前阶段，我们还不知道究竟有多少人携带UBQLN4基因变异，这恰恰是最重要的决定因素，”本文的通讯作者之一马博士说。“另外，我们还需证明本文所确定的致病机理对其他类型的ALS是否也同样适用。”
“值得注意的是，我们的研究结果显示ALS和脊髓性肌萎缩（spinal muscular atrophy， SMA）存在着分子联系，”Edens说。“在两种疾病中，我们都发现了β-链接素的增多，造成了相似的运动神经元发育缺陷，因此，尽管ALS和SMA的致病基因不同，它们的致病机理也可能是同一个分子途径。”
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技术原理
