药物杂质分析解决方案——离子阱多级液质（一）
序言
药物杂质因其可能对药品质量、安全性和有效性产生影响，目前成为国内外药品监管机构的重点关注内容之一。随着我国医药产品出口规模的扩大，了解国外法规市场的药物杂质控制要求、加强对药物杂质的分析与控制已成为国内药品生产企业共同关注的话题。
任何影响药物纯度的物质统称为杂质，人用药物注册技术要求国际协调会（简称ICH）对杂质的定义为药物中存在的，化学结构与该药物不一致的任何成分。药物中含有杂质会降低疗效，影响药物的稳定性，有的甚至对人体健康有害或产生其他毒副作用。因此，检测有关物质，控制纯度对确保用药安全有效，对保证药物质量非常重要。
杂质谱分析是指研究药物中存在的已知和未知的杂质的分布情况，分析药物中杂质的来源和去向，通过杂质谱的研究，可以全面的评估药物的安全性。对于药物生产阶段，杂质谱研究可以在工艺过程中建立完整可靠的杂质分析方法，对工艺的关键步骤监控杂质的变化情况，验证杂质分析方法并转移到QA/QC，对于药物研发阶段，需要对艺研发过程中的杂质进行鉴定和表征并进一步确认杂质的来源，研发人员根据分析结果可以评价药物的安全性和与原研药的一致性，并根据杂质来源进一步优化工艺，降低或消除杂质的产生。
有机杂质主要起源于起始原料及其本身所含杂质、生产过程中带入的合成中间体与副反应产物、成品在储存过程中产生的降解产物，辅料带入的杂质或辅料相互作用降解产生的杂质，及药物与包材相互作用产生的杂质。有机杂质在成品药物中含量通常很低，制备纯化需要消耗大量人力物力，常规分析方法难以应对多组分、低含量的杂质结构解析工作。离子阱质谱仪，因其灵敏的MSn
能力，复杂样品的高通量常规分析，高质量的结构信息，快速正负离子切换技术，快速正负离子切换技术，稳定、可靠、便于操作，被广泛的应用于药物杂质研究，临床和法医鉴定，天然化合物鉴定，代谢物鉴定等领域
杂质分析工作流程
药物中的杂质往往含量很小，在大量的母药存在下，检测到微量的杂质是对质谱技术的一大挑战，采集到杂质的质谱信息后，对这些工艺杂质或降解产物的结构进行有效的解析是另一大挑战。Thermo 的离子阱技术有效地解决了以上杂质研究难题，其高灵敏度和宽广的动态范围能够采集到微量杂质的有效质谱信息，离子阱的多级质谱能力和强大的解析软件可以对杂质结构进行深入的剖析，同时结合色谱高效的分离能力和专业的结构解析软件，Thermo 建立了专门针对杂质分析的解决方案。
图1. 基于离子阱的杂质解析流程
离子阱质谱技术介绍
离子阱质谱原理
离子阱是时间串联的质谱技术，化合物离子的捕获，隔离，激发和抛射都在阱中完成，正因如此，离子阱重复此扫描过程即可完成多级碎裂（MSn）。
图2. 离子阱时间串联扫描
-
焦点事件
