中药研究与SCI的完美“邂逅”（二）
三、机理（药靶）
这一步就是说明药物为啥有功能表型。其实就是找受药物调控的疾病功能基因。
在疾病研究中，我们希望找到的疾病功能基因，是在正常组中低，疾病组中高。也就是说，由于这个基因的高表达导致了疾病的发生发展。这样的基因作为药靶的成功率高些。
在中药研究中，我们希望药靶的表现是，正常组低，疾病组高，疾病治疗组低。季博把这类基因叫做“山“字形基因。三组的表达差异呈现”山“字形。
在正常组，疾病组，疾病治疗组中的“山“字形基因。季博分成3类。
1 、1 类。为已知疾病相关的信号通路基因。
这类基因其实是现在中药发SCI最多的一类。分值不高。
2 、2 类。为已知疾病相关的重要疾病基因。
如果做这类基因，分值就高些了。“p53是抑癌基因吗-转录调控-甲基化乙酰化-药靶“这篇文章中的nature文章，所做药靶季博归为2类。季博日志中凡是标题带有”药靶“的文章，希望大家都看看。如果在自己做的筛选过程的，”山“字形基因中有这些基因在。那么就做这些基因去。因为季博分享的文章都是nature。且基本上是今年的。把这些基因作为自己研究药物的药靶，是非常新的。
3 、3 类。未知的疾病相关基因。
其实，在季博帮人设计课题的时候，如果是着急拿国自然发SCI，那么就做做1类2类的药靶。但其实3类药靶是最好的。因为创新性是最高的。药靶是新发现的，药物跟药靶的关系也是新发现的。
OK。不管是1类2类还是3类药靶，都需要在研究中进行药靶鉴定。药靶鉴定，其实就是我们的疾病功能基因研究的三大块，再加上“药靶与药物的相关性“。
疾病功能基因研究的三大块，临床相关性，功能，机制。这部分大家想了解的话，看下“课题设计思路“。
药靶与药物的相关性。其实与我们做疾病功能基因机制时，阐明A基因与B机制间的关系，其实是一样的思路。把A基因换成我们的药物。
1 、分子相关性
加药后，药靶的改变。
2 、功能相关性
a 、加药后，药靶下降，细胞有功能表型。那么单独把药靶干扰，看功能表型是否与加药一致。其实，这里的药靶如果是1类和2类，这个实验别人是已经做过的。我们需要重复下。
b 、加药后，药靶下降，细胞有功能表型。那么在加药的前提下，把药靶做过表达，看细胞表型是否回复。这个步骤，其实是很多nature上会做的。以证明，药物的功能确实是通过该靶点。这就是rescue实验。
3 、直接互作
这里跟大家说声抱歉。我们说到现在的药靶，是药物的起效药靶。是否为直接的结合靶点，不一定。药物跟药靶间要做到直接互作的话，药物需要是单体。从单体找可结合的蛋白。且该蛋白为疾病功能基因。如果能够做出来，直接投nature medicine吧。
大道至简。在疾病功能基因研究中，总结一句话就是“A基因通过调控B信号通路影响C疾病的D功能“。创新性放A基因上，也就是A基因与疾病的关系是首次报道。
对于中药研究。总结一句话就是“药物E通过调控A基因影响B信号通路抑制C疾病的发生发展“。创新性放什么地方呢。
1 、药物E 与疾病的关系是已知的。
这种情况适合科研刚起步的筒子们。因为药物与疾病关系是已知的，也就是评估有效性中的动物模型或细胞模型是已知的。那么我们只需要寻找药靶就可以了。
a 、A基因与疾病的关系是已知的。
这种情况下，药物E与疾病是已知的。A基因与疾病关系是已知的。创新性在于药物E与A基因的关系是首次报道。可以发SCI，但创新性小，分值不高。除非，药物是单体，该单体与A基因直接结合。
b 、A基因与疾病的关系是未知的。
这个是季博建议的方向。因为单A基因与疾病的关系，证明好了，就是很好的课题。如果按照“课题设计思路“中的去做，做好了10分以上也没问题。这个就属于疾病功能基因研究。在此基础上把药物的工作加进来。创新性是有保障的。其实，不少中药中标的国自然，就是做的这个地方。
2 、药物E 与疾病的关系是未知的。
这种情况，需要先化大精力在疾病模型和有效性评估上。
因为药物E与疾病关系是新的。那么A基因如果是老的话，故事容易被人理解。如果也是新的，创新性好，不过需要好好设计课题来证明清楚。
这里，季博给大家说个事情。有个老师，按照中标标书的课题，设计完，能够发表SCI文章的前提下。季博提出再找找新的药物。
中药有个说法为“扶正祛邪“。扶正为养。驱邪为毒。这位老师是做肿瘤的。模型啥的都容易搞定。药物上，季博建议到中药中找驱邪的药物。这类药物，对于在肿瘤上来做研究的话，细胞和动物模型上容易操作。这两天看到微信上，张亭栋老先生拿到”求是“奖。Arsenic
trioxide ，就是中药中属驱邪，毒的类型。还有就是雷公藤。大家找找吧。
做中药的筒子们，如果想找人讨论课题，可以找季博。因为我们想让您的科研更专业，更简单。同时，季博也希望，大家把中医中药传承好。
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