早期肾微血管病变糖尿病HbA1c与mALB水平相关分析
【摘要】 目的 研究糖尿病患者的空腹血糖、糖化血红蛋白和尿微量白蛋白含量与早期肾脏微血管病变的关系。 方法 对73例经临床确诊为有早期肾血管病变的糖尿病患者空腹葡萄糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白采用OLYMPUS AU640全自动分析仪进行测定及数据分析并与对照组比较。 结果 糖尿病患者的尿微量白蛋白、糖化血红蛋白明显高于对照组（P<0.01），且糖化血红蛋白含量与尿微量白蛋白含量成正比。 结论 糖尿病患者糖化血红蛋白、尿微量白蛋白水平与糖尿病早期肾脏微血管改变密切相关。
【关键词】 糖尿病(DM) 空腹血糖（FPG） 糖化血红蛋白（HbA1c） 尿微量白蛋白（mALB）
作者：栾静,金海甲,刘飞,杨玉 作者单位：吉化集团公司总医院一院，吉林 吉林 132021.
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糖尿病是一种常见的内分泌代谢综合征，肾脏微血管病变是其常见的并发症。糖化血红蛋白含量可反应测定前120d的血糖水平，具有较好的稳定作用，是糖尿病较好的监测指标之一，同时对糖尿病的并发症的监控起重要作用。尿微量白蛋白是指尿中白蛋白超出健康人参考范围，但不能用常规方法测定出这种微量变化，是检测血管损伤的重要指标，为了探讨糖尿病患者的糖化血红蛋白、尿微量白蛋白与糖尿病早期微血管病变之间的关系，本文对73例临床确诊为早期微血管病变的糖尿病患者和32例健康人的空腹血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白的含量进行了分析研究，探讨糖尿病患者糖化血红蛋白、尿微量白蛋白与糖尿病肾脏早期微血管病变的关系。
1 资料与方法
1.1 临床资料 已经临床确诊的患有肾脏微血管病变的糖尿病患者73例：男39例，女34例，年龄31～67岁，平均年龄（53.38±8.25）岁，符合WHO有关诊断标准。健康对照组33例：男19例，女14例，年龄36～68岁，平均年龄（52.31±7.71）岁,经体检健康，无糖尿病家族史。统计学分析，两组年龄无显著性差异，性别组成相近。
1.2 73例糖尿病患者微血管病变诊断标准：①均为临床确诊糖尿病肾病(DN)患者并排除DM酮症酸中毒、泌尿系感染、心衰、肾小球肾炎等，根据24h测定的白蛋白含量，高于30mg/24h定为DN。其中微量白蛋白尿患者30～300mg/24h 56例，大量白蛋白尿患者大于300mg/24h 17例。②结合糖尿病视网膜病变(DR)检查进一步确定微血管病变：经眼底镜检查发现视网膜均有不同程度的微血管瘤、出血、渗出等改变，由指定的眼科医师负责检查，按照1985年全国眼科学术会议确定的DR诊断标准分期。
1.3 与方法 空腹血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白测定均采用OLYMPUS AU640全自动生化分析仪检测。空腹血糖标本为采晨起空腹静脉血2ml，离心取血清检测，检测试剂采用上海申能测定试剂盒，方法为葡萄糖氧化酶法。糖化血红蛋白标本为采晨起空腹静脉血2ml，EDTA-2K抗凝，检测试剂采用利德曼测定试剂盒，方法为凝集法。尿微量白蛋白标本为收集24h混合尿液，取适量检测。检测试剂采用芬兰Orion测定试剂盒，方法为免疫比浊法。
2 结果
2.1 73例糖尿病患者和33例健康人空腹血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白检测 结果见表1。
表1 糖尿病患者及正常人空腹血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白的含量结果（略）
2.2 糖尿病组糖化血红蛋白两组不同浓度与相应的尿微量白蛋白水平比较 73例糖尿病患者中，糖化血红蛋白浓度<9.0(7.21±1.63)% 41例，mALB为(32.12±8.3)mg/L；>9.0(17.07±1.41)% 32例，mALB为(73.90±10.9)mg/L。两组差别具有统计学意义(P<0.01)。
3 讨论
糖尿病是一种常见的内分泌代谢障碍疾病，是由于体内胰岛素缺乏或胰岛靶细胞不能发挥正常生理功能而引起糖蛋白及脂肪代谢紊乱的一种综合性疾病［1］。正常人有三种血红蛋白：HbA、HbF、HbA2,而成人红细胞中主要含HbA。HbA又分为HbA1a、HbA1b、HbA1c,合称为糖化血红蛋白，而HbA1c是葡萄糖结合成血红蛋白，另两种是其他糖形成的血红蛋白。糖化血红蛋白由HbA在代谢过程中与葡萄糖结合形成，是不可逆的化学反应，在红细胞内生成的约120d内，此反应绐终进行，其生成速度与浓度成正比，因此糖化血红蛋白含量反应了测定前1～2个月中葡萄糖的水平，短暂的血糖增高或降低，不会使糖化血红蛋白发生明显变化，只有血糖浓度持续升高，才会使糖化血红蛋白含量升高［2］。血红蛋白的糖化可导致组织缺氧，使蛋白质结构功能代谢和半衰期发生改变，与糖尿病的并发症如糖尿病肾病、白内障动脉硬化等发病机理有关。因此糖化血红蛋白不仅是高血糖变化的指标，也可能参与了微血管的损害过程，成为微血管损害的重要因子［3］。
尿微量白蛋白是糖尿病早期肾脏损害诊断和监测的灵敏指标。正常肾小球基底膜具有3～4nm的微孔，并带有一层负电荷，即具有孔径屏障和电荷屏障，使血浆中带负电荷的中等分子及大分子蛋白质不易通过。白蛋白是血浆中含量最高的蛋白质，半径约为3.6nm，不易通过肾小球基底膜的孔径屏障，白蛋白的pH为4.7，在pH7.4的血浆环境，带有大量负电荷，不易通过基底膜的电荷屏障，正常时白蛋白不易通过肾小球滤过，原尿中的白蛋白在肾小管几乎全部被重吸收。只有在病理情况下，使得肾小球基底膜滤过孔径增大、电荷屏障作用降低、肾小管重吸收能力下降使血浆中、尿液中白蛋白排出量就会增多，出现微量或临床白蛋白尿。
本文糖尿病组糖化血红蛋白和尿微量白蛋白均高于正常对照组（P<0.01）,见表1。同时糖尿病组随着糖化血红蛋白含量增高则相应的尿微量白蛋白含量也增高，见表2。这是由于糖化血红蛋白水平越高，则可导致组织缺氧严重，使蛋白质结构功能改变特别是微血管的改变，特别是发生在肾脏、视网膜、四肢末稍等微血管丰富的部位，引起组织细胞缺血缺氧，损伤血管内皮细胞使其合成分泌血浆内皮素增加，使肾血管剧烈收缩，升高肾血管阻力，降低肾血流量和肾小球硬化及肾小球微血管病变，通透性增高，肾小管重吸收能力下降，白蛋白漏出，形成蛋白尿，造成尿微量白蛋白的增高。因此说糖尿病患者除随时监测血糖外同时监测糖化血红蛋白、尿微量白蛋白，对于预防早期糖尿病微血管病变，特别是肾脏早期微血管病变有着十分重要意义。
【参考文献】
［1］ 齐含吾.糖尿病的综合防治要领［J］. 实用糖尿病杂志,1993,1（1）：6.
［2］ 姚君厘,郁以红.HbA1c与糖尿病周围神经病变肌电生理检查关系探讨［J］.实用糖尿病杂志,1994,2（3）：28.
［3］ 李英，徐景，井楠.糖化血红蛋白、尿微量白蛋白测定2型糖尿病患者肾损害程度的探讨［J］.天津医药，2002，30（5）：280～281.
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项目成果
