概述胆汁酸的调节的重要作用
胆汁酸通过调节7α羟化酶的活性调节胆汁酸合成的速率。用胆汁酸喂养大鼠，其7α羟化酶的活性和胆汁酸的合成显著降低,表明胆汁酸通过抑制7α羟化酶的活性直接或间接抑制胆汁酸的合成。另一项研究发现，糖尿病大鼠的胆汁酸池增大，而胰岛素治疗能够降低胆汁酸池的大小、抑制7α羟化酶和固醇12α羟化酶的活性，并改变胆汁酸的组成。
肝肠循环也是调节胆汁酸合成的重要途径，胆汁酸在肝脏合成后经胆盐输出泵进入胆囊，进食后分泌人肠道，胆汁酸分泌到肠道后在回肠末端通过主动转运和被动扩散的方式被吸收，导致体内大量胆汁酸蓄积，形成胆汁酸池。胆汁酸在肝脏和小肠之间循环，平均每日循环6~8次，每次循环中大约95%的胆汁酸被重吸收，只有大约5%的胆汁酸随粪便排出体外，丢失的胆汁酸通过胆汁酸的合成补充。
胆汁酸作为FXR的配体与FXR相互作用，因此，共合成也受FXR的调节。FXR作为细胞核受体家族的一员发挥着调节转录因子的作用。FXR在肝脏、小肠、肾脏以及肾上腺高表达，不同的胆汁酸对FXR的激活作用不同，其中CDCA是最有效的FXR胆汁酸配体。在胆汁酸合成的最初阶段，FXR通过参与诱导小异源二聚体配体，抑制胆汁酸合成的负反馈回路。小异源二聚体配体通过与肝脏受体类似物1相互作用形成异二聚体，从而抑制7α羟化酶，继而抑制胆汁酸合成。进一步研究发现，FXR通过诱导小鼠成纤维细胞生长因子15-Jun氨基端激酶的级联反应(或人成纤维生长因子19-JNK的级联反应)下调7α羟化酶，从而调节胆汁酸的合成。因此，FXR对胆汁酸合成的调节作用可能是间接的。TGR5表达的范围很广泛,其在胆囊、回肠、结肠、棕脂肪以及白脂肪中高表达，也在人的非实质细胞和啮齿类动物的肝脏表达。一些胆汁酸可以激活TGR5，如牛磺石胆酸和牛磺胆酸，所以其也被称为胆汁酸受体。之前有研究发现,与野生型小鼠相比，TGR5敲除的小鼠总胆汁酸水平明显下降，胆汁酸池缩小；静脉注射或口服TGR5激动剂6α乙基23(S)甲基胆酸(INT777)会使啮齿类动物的胆汁酸含量增加。与正常小鼠相比，TGR5敲除小鼠胆囊容量也明显减少，且两者之间的这种差异在喂以胆汁酸后变得更加明显。这些证据均直接或间接地反映了TGR5在胆汁酸代谢中的重要作用。
