PNPLA1基因突变或通过影响脂质代谢导致鱼鳞病浅析
先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病（ARCI）是一种以皮肤干燥、全身脱屑为主要特点的角质形成细胞分化障碍性疾病，有一定的遗传异质性，可伴有系统损害而出现相应的综合征。PNPLA1基因为目前已发现的9个ARCI致病基因之一，迄今只报道5个家系。赵惠娟等在临床中发现一个由PNPLA1基因突变所致的ARCI家系，并对其发病的分子基础与临床表型之间的关系进行了探讨。
先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病一家系及PNPLA1基因突变分析
病例介绍
先证者男，14岁。因全身散发皮疹伴鳞屑14年就诊。出生后无明显诱因全身出现不规则迂曲斑片。其哥15岁，出生时呈火棉胶样婴儿表现，随年龄增长皮疹逐渐减轻。父母均无类似疾病史，但为近亲结婚。
皮肤科检查
全身可见散在迂曲的暗色斑上覆有灰白色鳞屑，部分皮损融合成片，皮损部分边缘微隆起。其哥仅见躯干、四肢皮肤干燥、粗糙，上覆细碎鳞屑。
组织病理（取材于先证者及其哥股内侧皮肤）
①角化过度伴部分区域角化不全；②棘层肥厚；③表皮乳头瘤样增生；④真皮浅层血管周围以淋巴细胞为主的炎症细胞浸润。
诊断为ARCI。
图1：先证者前胸、腹部皮损，可见暗褐色斑片，上覆灰白色鳞屑，部分区域融合成片； 图2：先证者哥前胸、腹部皮损，可见前胸部皮肤干燥，上覆细碎鳞屑
透射电镜检测发现，与正常对照相比，患者角质层数明显增多，高达40层；患者皮肤角质层中出现很多异常椭圆形脂滴；与正常人皮肤中完整连续的角质包膜相比，患者皮肤电镜中角质包膜是不连续的。
先证者和先证者哥皮损组织病理显示：表皮角化过度伴部分区域角化不全，棘层肥厚，表皮乳头瘤样增生，真皮浅层血管周围以淋巴为主的炎症细胞浸润（HE × 100）
讨论
提取先证者及其哥、父母外周血中DNA，用全基因组外显子测序及PCR检测突变位点。发现先证者PNPLA1基因的一条等位基因第4号外显子上700位胞嘧啶C被胸腺嘧啶T替代（c.700C > T），导致脯氨酸变成丝氨酸（p.pro234ser），先证者哥哥也检测到相同突变；父母均为该突变基因的携带者，健康对照者中未检出该突变。
PNPLA1基因的错义突变（p.pro234ser）是引起该患者临床症状的特异突变，可能通过导致脂质代谢障碍，影响正常角质包膜合成和角质形成细胞正常分化，最终引起ARCI。
