普伐他汀钠
性状
本品为白色或类白色结晶或粉末;无臭;有引湿性本品在水和甲醇中易溶,在乙醇中溶解,在三氯甲烷中几乎不溶旋度取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液,依法测定(通则0621),比旋度为+150°至+160°。
鉴别
(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(2)取本品,加水制成每1m中含10g的溶液,照紫外可见分光光度法(通则0401)测定,在238mm的波长处有最大吸收。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集860(4)本品显钠盐的鉴别反应(通则0301)。
检查
酸碱度取本品0.50g,加水10ml使溶解,依法测定(通则0631),pH值应为6.5~8.5。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定溶剂甲醇-水(50:50)供试品溶液取本品适量,加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液适量,用溶剂定量稀释制成每1ml中约含1g的溶液。系统适用性溶液取普伐他汀四甲基丁胺对照品15mg置25ml量瓶中,加0.01mol/L盐酸溶液lml,振摇使溶解,放置1小时,用溶剂稀释至刻度,摇匀。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂( ZorbaxSBC18柱,4.6mm×75mm,3.5m或效能相当的色谱柱),以水-磷酸缓冲液(取0.08mol/L磷酸溶液,用三乙胺调节pH值至7.0)-乙腈(52:30:18)为流动相A,以水-磷酸缓冲液(取0.08mol/L磷酸溶液,用三乙胺调节pH值至7.0)-乙腈(10:30:60)为流动相B,按下表进行梯度洗脱;流速为每分钟1.0mli;检测波长为238nm;进样体积10pl时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)10003.010010000系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,普伐他汀峰的保留时间约为8分钟,杂质I峰的相对保留时间约为0.9,杂质Ⅱ峰的相对保留时间约为1.1。普伐他汀峰与杂质I峰、杂质Ⅱ峰之间的分离度均应大于2.0。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.1%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的6倍(0.6%),小于对照溶液主峰面积0.5倍的色谱峰忽略不计。残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定。内标溶液取丙醇适量,用50%N,N-二甲基甲酰胺溶液溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液。供试品溶液取本品0.2g,精密称定,置10m1顶空瓶中,精密加入内标溶液2ml溶解,密封。对照品溶液取甲醇、无水乙醇、乙酸乙酯、丙酮、正己烷与乙酸丁酯各适量,精密称定,加内标溶液定量稀释制成每1ml中分别含甲醇0.3mg、乙醇3mg、乙酸乙酯0.5mg、丙酮0.5mg、正己烷0.029mg和乙酸丁酯0.5mg的溶液。色谱条件以聚乙二醇(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;初始温度为50℃,维持13分钟,再以每分钟30℃的速率升温至230℃;进样口温度为230℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为90℃,平衡时间为20分钟。系统适用性要求对照品溶液色谱图中,各峰间的分离度应符合要求。测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。限度按内标法以峰面积计算,乙醇的残留量不得过0%,甲醇、乙酸乙酯、丙酮、正己烷和乙酸丁酯的残留量均应符合规定。水分取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分不得过4.0%。重金属取本品,依法测定(通则0821第三法),含重金属不得过百万分之二十
含量测定
照高效液相色谱法(通则0512)测定。溶剂见有关物质项下。供试品溶液取本品适量,精密称定,加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含普伐他汀钠0.2mg的溶液对照品溶液取普伐他汀四甲基丁胺对照品适量,精密称定,加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液。系统适用性溶液取普伐他汀四甲基丁胺对照品15mg,置25ml量瓶中,加0. olmo/L盐酸溶液lml,振摇使溶解,放置1小时,用溶剂稀释至刻度,摇匀。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水-冰醋酸一三乙胺(450:550:1:1)为流动相;流速为每分钟1.0ml;检测波长为238m;进样体积10pl系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,普伐他汀峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算。[每1mg普伐他汀四甲基丁胺(C1H5NO7)相当于0.8063mg的C23 H35 NaO,I
类别
降血脂药。
贮藏
密封,干燥处保存
制剂
(1)普伐他汀钠片(2)普伐他汀钠胶囊
杂质
质, I(6-表普伐他汀)CHCH3HOOHH C23H36O7424.53(3R,5R)-3,5-二羟基7(1S,2S,6R,8S,8aR)-6-羟基2-甲基-8[(2S)-2-甲基丁酰氧基]1,2,6,7,8,8a-六氢萘1基]庚酸杂质Ⅱ(普伐他汀3a-羟基异构体)CHCH3 OH OH O HOH C23H36O7424.53 (3R,5R)-3,5-二羟基7[(1S,2R,3S,8S,8aR)-3-羟基2-甲基-8[(S)-2-甲基丁酰氧基]1,2,3,7,8,8a-六氢萘-1-基]庚酸杂质Ⅲ(普伐他汀内酯)O C23H34O6406.24 (1S,3S,7S,8S,8aR)-3羟基-8[2-[(2R,4R)-4羟基-6氧代四氢-2H-吡喃-2-基]乙基]7甲基-1,2,3,7,8,8a-六氢萘-1-基(2S)-2-甲基丁酸酯
