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治疗性疫苗用于HIV功能性治疗策略已经成为可能

2021.8.02

  根据西班牙巴塞罗那大学Felipe Garcia博士和同事们的一项随机双盲安慰剂对照临床试验,使用修饰后的抗原提呈树突状细胞疫苗可以暂时降低HIV感染患者血浆病毒载量数个月。

  Garcia和同事们在文章中指出,虽然这种作用不持久,但它证明了一个观念,疫苗可为艾滋病提供所谓功能性治愈,即不使用抗逆转录病毒药物而控制HIV病毒复制。这种控制作用已经在少部分被称为“精英控制者”(他们的免疫系统可以在没有药物帮助的情况下保持病毒监测几十年)的HIV病毒阳性人群中体现。Garcia在杂志的一个视频采访中说道,这项新发现开创了治疗性疫苗用于功能性治疗策略的可能性。

  树突状细胞在感染性疾病的免疫反应中起重要作用,递呈抗原给T细胞,使它们可以识别入侵的病原体。但是在HIV感染中,树突状细胞同时也可以携带活病毒到CD4阳性T细胞,杀死CD4细胞而非激发免疫反应。为了在此项疫苗研究中避免这种情况,研究人员使用从血液中提取并已热灭活的病毒冲击患者自身由单核细胞分化成的树突状细胞(使之致敏)。

  所有参与研究的36名患者均长期接受抗逆转录病毒联合治疗;其中随机挑选24名患者接受三次HIV病毒冲击处理树突状细胞的注射,其余12名患者接受三次未经修饰树突状细胞的注射。抗逆转录病毒治疗随后停止,患者随访48周。这项研究的目的是看疫苗能否在之前干预治疗建立起来的基线基础上降低患者血浆HIV病毒载量。

  他们报告说,这种疫苗是安全的,并且耐受良好。其最主要的副作用有四名患者出现无其它临床表现的淋巴结肿大,一例注射部位局部红肿和流感样症状。此外,每组均有几名患者不得不在他们的CD4细胞计数下降到预先设定水平以下后恢复(抗逆转录病毒)治疗。

  抗逆转录病毒药物停药12周后,治疗组中剩下的22名患者中有12名血浆病毒载量降低90%以上,与对照组11名患者中仅1名获得相似结果比,具有显著性差异P=0.02。停药24周后,治疗组中剩下20名患者中有7名血浆病毒载量仍降低90%以上,与对照组中剩余10名患者无一保持低血浆病毒载量相比,具有显著性差异P=0.03。

  Garcia和同事们报告,血浆病毒载量的下降与HIV特异性T细胞反应增加相关。

  虽然患者的血浆病毒载量有所下降,但在所有患者中均反弹至可检测到的水平。Garcia和同事们警告说,任何治疗性疫苗的目标都是在不用药的情况下保持病毒载量不可检测,但是这个疫苗并没有达到这一目标。一种可能的原因是为了收集自体的细胞和病毒,患者已经停药几周,大约是从第一次注射前12个月开始。Garcia和同事们解释道,可能有“中和的效果”,尽管随后下降到可以检测的水平以下,但初期停药允许病毒复制。

  同时,他们注意到,该疫苗不能防止CD4细胞的下降,这意味着一些注射了疫苗的患者仍须恢复(抗逆转录病毒)治疗。
 


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