关于齐多拉米双夫定片的药代动力学介绍
吸收 ：拉米夫定和齐多夫定从胃肠道内吸收良好，成人口服拉米夫定和齐多夫定的生物利用度正常情况下分别为80-85%，60-70%。比较本品与同时服用拉米夫定片150 mg和齐多夫定胶囊300 mg进行生物等效性研究，同时还研究了食物对药物的吸收速度和吸收程度的影响。结果表明，空腹服用时，本品与同时服用拉米夫定片150 mg和齐多夫定胶囊300 mg的单制剂具有生物等效性。
服用本品后，拉米夫定和齐多夫定的Cmax（95%可信限）分别为1.5（1.3-1.8）mg/mL和1.8 (1.5-2.2) mg/mL，Tmax的中位数分别为0.75（0.50-2.00）小时和0.50（0.25-2.00）小时。与空腹服用相比，本品与食物同服时吸收速度慢（Cmax， Tmax），但是拉米夫定和齐多夫定的吸收程度（AUC）及服用后的半衰期相似，因此，本品可与或不与食物同服。
分布 ：静脉注射研究表明，拉米夫定和齐多夫定的平均分布容积分别为1.3和1.6 L/kg。在大于治疗剂量范围时，拉米夫定的药代动力学呈线性，其主要血浆蛋白的结合率有限（体外试验中，拉米夫定与血清蛋白的结合率<36%）。而齐多夫定与血浆蛋白的结合率为34-38%。未发现使用本品时，药物相互作用影响了药物结合位点的转换。
资料表明，拉米夫定和齐多夫定能透过中枢神经系统而进入脑脊液。口服2-4小时后，脑脊液和血清中拉米夫定和齐多夫定的浓度平均比例约分别为0.12和0.50。拉米夫定透过的实际量及其与临床疗效的关系尚不清楚。
代谢 ：拉米夫定的代谢是其清除的次要途径，其原型主要通过肾脏排泄。由于拉米夫定肝脏的代谢少（5-10%），和血浆蛋白的结合低，因而发生较少的药物相互作用。
血浆和尿液中齐多夫定的主要代谢物为5' -葡萄糖醛酸，使用剂量中约50-80%由肾排出。已证实齐多夫定在静脉注射后的一个代谢物为3' -氨基-3'脱氧嘧啶（AMT）。
清除 ：拉米夫定的清除半衰期为5-7小时，平均全身清除率为0.32 L/h/kg。主要通过有机阳离子转运系统经肾清除（>70%）。肾损害病人由于肾功能不全而使拉米夫定的清除率减低。肌酐清除率≤ (smaller than or equal to) 50 mg/kg的病人需减少剂量。
从静脉注射齐多夫定的研究知其平均终末血浆半衰期为1.1小时，平均全身清除率为1.6 L/h/kg，肾清除率约为0.34 L/h/kg，提示通过肾小球滤过及肾小管分泌排出。
肾损害 ：对肾损害患者的研究表明，由于肾清除率的降低，使得拉米夫定的清除受到影响。对于肌酐清除率小于50 mL/分的患者，剂量应作相应的减少。同时可见齐多夫定在晚期肾衰患者体内的增加。
肝损害 ：肝硬化患者的有限资料表明，葡萄糖醛酸化作用的降低可能导致肝损伤病人体内齐多夫定的蓄积。严重肝损害的患者应调整齐多夫定的剂量。
老年患者 ：65岁以上老年患者，拉米夫定和齐多夫定的药代动力学尚未研究。
妊娠期 ：妊娠妇女的拉米夫定和齐多夫定的药代动力学资料与未妊娠妇女相似。由于拉米夫定可被动穿过人类胎盘，因此，拉米夫定在新生儿血清中的浓度与母体和出生时脐带血中的相同。血清中的齐多夫定与观察到拉米夫定有相似的结果。
毒理研究 拉米夫定和齐多夫定合用时无协同的毒性作用，二者合用与临床有关的毒性反应为贫血，中性粒细胞少及白细胞减少。
致突变性：细菌实验中，拉米夫定和齐多夫定均无致突变作用。但在哺乳动物体外试验中，如小鼠淋巴瘤实验，它们和其它核苷类似物一样有活性作用。体内研究表明，拉米夫定的血药浓度在达到临床血药浓度的40-50倍时，无遗传学毒性。体外的致突变作用不能在体内试验中得到证实，因此接受拉米夫定进行治疗不会有遗传毒性的危险。
小鼠多剂量口服齐多夫定的微核试验中观察到齐多夫定对染色体的诱裂性。艾滋病病人接受过齐多夫定的治疗后，周围血淋巴细胞内也可见很多染色体碎片。上述发现的临床意义尚不明确。
致癌性 ：大鼠和小鼠的长期口服致癌试验中，未发现拉米夫定的致癌性。
小鼠和大鼠口服齐多夫定的致癌试验中，可观察到晚期出现的阴道表皮癌，但在两个种属的任何性别中未观察到齐多夫定有关的其它肿瘤。随后的阴道内致癌试验证实了阴道癌的出现为啮齿类动物阴道表皮长期局部暴露在尿液中未被代谢的高浓度的齐多夫定所致。上述齐多夫定啮齿类动物致癌作用的预言对于人类是否有意义不能肯定，上述发现是否有临床意义尚不明确。
另外，在小鼠中进行了两个经胎盘的致癌性研究。其中一项由美国国立癌症研究所进行的研究中，从妊娠的第12天到18天给予怀孕的小鼠以最大耐受剂量的齐多夫定。出生1年后，曾暴露于最高剂量组（420 mg/kg体重）的仔鼠的肺、肝，以及雌鼠的生殖器官的肿瘤的发生率增加。
在第二项研究中，从妊娠第10天起以40 mg/kg的剂量连续给予齐多夫定24个月。治疗相关性发现仅限于晚期出现的阴道表皮肿瘤，其发生率和出现时间与标准剂量口服的致癌试验相似。因此，第二个试验表明齐多夫定并非为经胎盘的致癌物。
可得出结论，第一个试验中的经胎盘的致癌性数据表明一个假设的危险性，同时可证明感染HIV的怀孕妇女使用齐多夫定可减少HIV对未感染儿童母婴传播的危险。
生殖毒性 ：在动物生殖试验中，拉米夫定和齐多夫定均可进入胎盘，并已在人体试验中得到证实。在相对较低的全身药物暴露下，拉米夫定可增加兔子早期胚胎的死亡，这与人的情况一致。但在很高的全身药物暴露下，大鼠试验却未出现。齐多夫定在上述两种动物中的作用相似，但仅在很高的全身药物暴露下。
拉米夫定在动物试验中未见致畸性。在器官形成时给予大鼠以产科的毒性剂量会导致畸形发生率的增加，但在低剂量下未见致胎儿畸形的证据。
生殖力 ：拉米夫定和齐多夫定并不损害大鼠试验中雄性和雌性的生殖力。
