布林佐胺噻吗洛尔滴眼液的药代动力学
吸收：局部滴用后，布林佐胺和噻吗洛尔被角膜吸收后进入全身循环。在一项药代动力学研究中，健康志愿者在滴用派力噻前，为缩短达到稳态的时间，先口服布林佐胺每天2次，每次1mg，持续2周。接着每日滴用派力噻2次，共13周。在第4、10和15周，红细胞中布林佐胺的浓度分别为18.8±3.29uM，18.1±2.68uM和18.4±3.01uM。这提示布林佐胺在红细胞中的浓度可保持稳态。
应用派力噻达到稳态后，噻吗洛尔的平均血Cmax和AUC0-12hr分别为0.824±0.453ng/mL和4.71±4.29ng·hr/mL，与单用5mg/mL噻吗洛尔时的血Cmax=1.13±0.494ng/mL和AUC0-12hr=6.58±3.18ng·hr/mL相比，分别降低27%和28%。应用派力噻后较低的噻吗洛尔全身暴露无临床相关性。应用派力噻后，血中噻吗洛尔的达峰时间为0.79±0.45小时。
分布：布林佐胺的血浆蛋白结合率不高，约60%。由于布林佐胺与碳酸酐酶II型同工酶的亲和力高于与I型同工酶的结合力，因此广泛分布于红细胞中。其活性代谢产物N-去乙基-布林佐胺与碳酸酐酶I型同工酶结合并聚集在红细胞中。由于布林佐胺及其代谢产物主要与红细胞和组织中的碳酸酐酶结合，所以它们的血浆浓度低。
兔的眼组织分布数据显示，滴用派力噻48小时后，房水中仍能测到噻吗洛尔。达到稳态后，滴用派力噻后至12小时仍可在人血浆中检测到噻吗洛尔。
代谢：布林佐胺的代谢途径包括N-脱烷基化，O-脱烷基化和N-丙基侧链的氧化。布林佐胺在人体代谢的主要产物是N-去乙基-布林佐胺。该代谢物在布林佐胺存在的情况下，也可与碳酸酐酶I型同工酶结合，并聚集在红细胞中。体外研究显示，布林佐胺的代谢主要与CYP3A4有关，同时还至少与CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8和CYP2C9四种同工酶有关。
人体通过2种方法代谢噻吗洛尔。一个途经在噻重氮环上产生氨基乙醇侧链，另外一个途经在吗啉的氮原子产生一个乙醇基侧链，同时在氮原子的邻位产生第2个相似的含有羰基的侧链。噻吗洛尔的代谢主要通过CYP2D6。
排泄：布林佐胺主要通过肾脏排泄（约60%）。约20%的药物成为尿液中的代谢产物。布林佐胺和N-去乙基-布林佐胺是尿液中的主要成份，同时还有微量（<1%）的N-脱甲氧丙基和O-脱甲基代谢产物。
噻吗洛尔和它的代谢产物主要通过肾脏排泄。噻吗洛尔用量的20%通过肾脏以原型的方式排出，其它以代谢物的形式从尿中排出。滴用派力噻后，血中噻吗洛尔的半衰期为4.8小时。
-
仪器推荐
-
仪器推荐
-
仪器推荐
询底价 Tel：400-6699-117 转 3777 -
仪器推荐
-
仪器推荐
