胰岛素依赖型糖尿病（ IDDM ）的实验室诊断
胰岛素依赖型糖尿病（ IDDM ）是遗传易感染性个体通过自身抗原介导的免疫反应引起胰岛β细胞破坏的自身免疫性疾病。目前认为在临床明显的糖尿病发生以前， IDDM 经过一段长时间的糖尿病前期、如何在前期预测病糖尿病的发生，筛选 IDDM 的高危人群，及时进行免疫干预治疗是预防 IDDM 的关键，因而 IDDM 的生化检测指标显得尤为重要。
IDDM 的早期预防可分为三期：一期是有 IDDM 发病倾向高危人群。如 IDDM 的亲属和一般人群中具有遗传素质者，此时免疫学标志尚未出现，可用遗传基因标志检测。二期即免疫破坏期，此时血清内已有抗胰岛细胞的自身抗体出现，是 IDDM 预防的关键。三期即 IDDM 发病的早期，已出现糖尿病症状，但胰岛β细胞尚有一定功能，干预治疗可保护残存的胰岛β细胞不被破坏或延缓破坏。 IDDM 检测指标较多，主要是胞浆胰岛细胞抗体（ islet cell autoantibodies,IAAS ）和谷氨脱羧酶抗体（ glutamic acid decarboxylase antibody,GAD — Ab ）。目前以 IAAs 和 GAD — Ab 较为常用，近年国外研究发现 ICA5 存在异质性，有限制性，非限制性和人特异性 ICAs 三种，前者发生糖尿病的危险性级低，后两者有高度危险性。目前， ICAs 和 IAAs 较为常用，近年国外研究发现 ICA5 存在异质性，有限制性，非限制性和人特异性 ICAs 三种，前者发生糖尿病的危险性级低 , 后两者有高度危险性。目前， ICAs 测定已有国际统一标准，其单位确定为 JDF （ Juvenile DinbetesFoundation ）国内已有少数单位开展此项工作。 IDDM 一级亲属中 5%ICAs 阳性： ICAs ＞ 20JDF 单位，糖尿病危险性增高＞ 80JDF 单位中， 40 — 50% 在 5 年内发生 IDDM ；综合文献报道， ICAs 阳性对是否发生 IDDM 的预测价值，在 IDDM 一级亲属约为 20 — 50% ，而在一般人群中也可达到 20 — 30% 。 IAAs 在 IDDM 危险性筛查中的应用尚有疑问，但 ICAs 阳性的 IDDM 亲属若 IAAs 亦阳性，发生 IDDM 的危险性增加； IAAs 水平与 IDDM 发生的速度呈相关性，高水平 IAAs 者发病快。
谷氨脱羧酶（ GAD ）是人及动物体内抑制性神经递质 Y —氨基丁酸的合成酶。分于量为 GAD65 和 GAD67 。 GAD65 是 IDDM 的关键始动靶细胞。 GAD — Ab 是 IDDM 及糖尿病前期个体的免疫标志，随着对 9 细胞上的 GAD 抗原是针对抗体复合物 ICAs 其中的一种抗原的研究，近年来成为预测 IDDM 及对 DM 正确分型等研究热点。应用重组蛋白沉淀法， GAD 抗体存在于 80% 新诊 IDDM 中，且其水平稳定，病程 10 年以上仍然存在。由于大多数 IDDM 自然史研究均在 GAD 抗体测定以前，故单独用 GAD 抗体作为糖尿病亲属中 IDDM 高危筛选的资料较少。以前， ICAs 被认为是预测 IDDM 的较好标志。近年来研究表明， GAD 抗体的出现早于 ICAs ，阳性串高，且不象 ICAs 那样在发病后较短时间即检不出；在病程长的 IDDM 患者（病程 3 — 10 年） GAD 抗体敏感度仍高达 60 — 80% ，特异性几乎 100% 。故预测价值优于 ICAs ， GAD 抗体在初诊的 IDDM 儿童及其一级亲属中阳性率高，而 NIDDM 患者阳性率低（ 23% ），胰岛素缺乏严重的患者阳性明显高于非缺乏组，提示血清 GAD 抗体可作为 IDDM 的诊断依据。国外已有人报道免疫治疗预防 IDDM 的动物和临床试验，使用免疫抑制剂：环孢霉素、疏唑嘌呤、烟酰呤、烟酶胺有一定疗效，但以往的指标 ICAs 、 IAAs 、 HLA — DR 等失去了监测意义，仅 GAD 抗体可预示环孢霉素等应用后β细胞恢复功能，是较好的监测指标。现已有 GAD 抗体的 ELISA 测定试剂盒子出售。方法简便、灵敏度高、可重复大量使用，为较短时间内测定大量血样的 GAD 抗体提供可能。在积累了足够资料时 GAD 抗体可替代 ICAs 而成为最主要的 IDDM 筛选指标。
如何提高 IDDM 检测的阳性预测值？ 1.GAD 抗体和 ICAs 的联合测定： IDDM 初早期。在 89.5% 此两项抗体（ + ）。长期则 54.3% （ + ）， GAD 抗体比 ICAs 敏感。二者联合可增加预测 IDDM 的持异性。 2.GAD 抗体与胰岛素自身抗体（ IAA3 ）联合测定： GAD 抗体的阳性预测值可被 IAAs 提高。 3.GAD 抗体 IAAs 、 ICAs 三项联合检测： 98% 的新起病 IDDM 表达其中一项， 80% 表达二项。 35% 表达三项。因此多种自身抗体联合筛查对 IDDM 有较高预测价值。三种抗体皆阳性 IDDM 一级亲属发生 IDDM 的危险性几乎近 100% 。
Ⅰ型糖尿病测全套（ GAD — Ab\ICAs\IAAs ）不仅可为临床提供 IDDM 预诊， DM 分型和临床用药提供依据且有较高科研和社会价值。
